179324-69-7 / 硼替佐米

硼替佐米是第一個應用于臨床的蛋白酶體抑制劑。蛋白酶體存在于所有真核細胞中，降解細胞內超過80%的蛋白質。萬珂可逆性地抑制蛋白酶體的功能，從而抑制蛋白的降解，導致蛋白堆積，細胞凋亡。由于多發性骨髓瘤(MM)不斷復制和分泌骨髓瘤蛋白，因此比正常細胞對蛋白酶體更敏感。可用作MM和套細胞淋巴瘤的第二線治療用藥。但近來部分國家推薦可用作MM的第一線治療用藥。

硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑，26S蛋白酶體是一種大的蛋白質復合體，可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調節特異蛋白在細胞內濃度中起到重要作用，以維持細胞內環境的穩定。蛋白水解會影響細胞內多級信號串聯，這種對正常的細胞內環境的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長，適用于多發性骨髓瘤者的治療。

【用法】
本品的推薦劑量為每次1.3 mg/m2，靜注，一周2次，共2周 (第1、4、8、11日)，隨后停藥10日(第12～21日)，3周為一療程。連續2 次給藥至少間隔72小時，被確認完全緩解的患者再接受另外2個療程的治療。建議治療有效的患者接受8個療程的治療。

【藥物相互作用】
尚未進行正規的藥物相互作用研究。體外研究表明硼替佐米是細胞色素P450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。與細胞色素P4503A4的抑制劑或者誘導劑合用時，應密切監測毒性的發生或有效性的降低。
臨床試驗中，糖尿病病人口服降糖藥后有出現，嚴重的輸液反應及致命的輸液反應，罕見免疫球蛋白減少
? 衰弱、頭疼、頭暈和失眠　
? 偶見血清膽紅素升高，胃腸道反應可見惡心、嘔食欲不腹瀉腹脹及便秘等　
? 血液系統可出現骨髓抑制血液惡性腫瘤等　
? 皮膚瘙癢、皮疹、潮紅、血管神經性水腫、Stevens-Johnson綜合征、多形紅斑、中毒性上皮壞死和脫落性皮炎

【不良反應與注意事項】
最常見的不良反應有惡心、疲勞、腹瀉、便秘、血小板減少、發熱、嘔吐及厭食。本藥應在醫師指導下使用，使用中注意以下事項：
禁用于有嚴重肝臟損害或對硼替佐米、硼或甘露醇過敏的患者。
①配制時應戴手套操作，以防皮膚接觸。
②監測患者的周圍神經病變癥狀，如燒灼感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適或神經痛。如果患者出現新的神經病變或癥狀加重，本品的劑量和治療方案則需要進行調整。
③如果已知患者有暈厥病史，服用能導致低血壓的藥物或者患者脫水，建議慎用本品。
④有心臟疾病或心臟疾病危險因素的患者需得到密切的監測。
⑤在使用本品治療期間應密切監測血常規。
⑥當血小板計數<25×109/L時，應停止治療，減低劑量后重新開始，必要時輸注血小板支持治療。
⑦對高腫瘤負荷的患者應密切監測，采取適當措施預防腫瘤溶解綜合征的發生。
⑧肝腎功能損傷的患者應密切監測藥物毒性，尚無肌酐清除率低于13 ml/分的患者或進行透析患者的用藥資料。
⑨同時應用口服降糖藥時，需要密切監測血糖水平，并適當調整降糖藥物治療。
⑩接受本品治療的育齡患者在治療中和治療后的3個月內，應采取有效的避孕措施。

【制劑】粉針劑：1瓶/盒，每瓶含有3.5 mg硼替佐米無菌凍干粉末。