1823-91-2/α-甲基苯腈的制備

背景及概述^[1]

α-甲基苯腈又叫2-苯基丙腈，可用來合成2-苯基丙酸，后者廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、香料和農(nóng)藥的合成。

制備^[1]

當(dāng)前，工業(yè)上生產(chǎn)α-甲基苯腈主要通過苯乙腈經(jīng)甲基化反應(yīng)制得。

文獻(xiàn)(Synthesis,2018,50(15):2878-2886.)以苯乙腈為原料，碘甲烷為甲基化試劑，在二異丙基氨基鋰的催化下合成了α-甲基苯腈。

文獻(xiàn)(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1991(1):2-4.)則以硫酸二甲酯為甲基化試劑，在氫氧化鈉和四丁基溴化銨的催化下，室溫下反應(yīng)4h，生成α-甲基苯腈，收率為72％。

文獻(xiàn)(Organic Syntheses.John Wiley&Sons,Inc.2003:169-175.)以碳酸二甲酯為甲基化試劑，將苯乙腈、碳酸二甲酯、碳酸鉀按照摩爾比1:16.4:2.1混合后，在高壓釜中加熱到180℃，反應(yīng)18h，得到α-甲基苯腈，收率為93％。

CN201811310926.5提供一種基于加壓精餾技術(shù)的苯乙腈甲基化方法，包括以下步驟：

1)、將苯乙腈、醇鈉和碳酸二甲酯(碳酸二甲酯兼做甲基化試劑和溶劑)按照1:0.1～0.4:4～10的摩爾比混合后，于2±0.2MPa的壓力、160～200℃的反應(yīng)溫度反應(yīng)4～8h；

2)、反應(yīng)結(jié)束降溫(100±5℃)至先進(jìn)行常壓精餾，再進(jìn)行減壓蒸餾(20mmHg)，收集108～113℃的餾分，得到作為產(chǎn)品的α-甲基苯腈。

應(yīng)用^[2]

α-甲基苯腈可用于制備2-苯基丙酸。CN201410527921.3報(bào)道了一種2-苯基丙酸的合成方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。α-甲基苯腈經(jīng)過堿解、酸化，得到2-苯基丙酸。粗產(chǎn)品在3mmHg減壓蒸餾，可以得到HPLC純度大于99%的高純度2-苯基丙酸。整個(gè)反應(yīng)過程中避免使用貴重的金屬配合物，工藝簡單易操作。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201811310926.5 基于加壓精餾技術(shù)的苯乙腈甲基化方法

[2]CN201410527921.3一種2-苯基丙酸的制備方法