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乙烯基溴化鎂又稱格氏試劑，是格林雅試劑的簡(jiǎn)稱，以發(fā)現(xiàn)者 V.A.Grginard名字命名。其性質(zhì)很活潑，易與水，二氧化碳、醇、醛、酮、酯、胺以及環(huán)氧化合物等反應(yīng)，生成各種類型的有機(jī)化合物，產(chǎn)率一般均較高，由鹵代烷與金屬鎂在無(wú)水乙醚溶液中作用而制得。通式為 RMgX，R是烷基、芳基或別的有機(jī)基，X是氯、溴、碘。例如CH3MgI、C2H5MgBr和C6H5MgCI(Br)的醚溶液等，是有機(jī)合成化學(xué)中的重要試劑，在元素有機(jī)化合物合成中也有廣泛應(yīng)用。使用時(shí)要嚴(yán)格防止與濕空氣接觸，并注意著火的危險(xiǎn)。乙烯基溴化鎂是格氏試劑的一種，是有機(jī)合成化學(xué)中的重要試劑，在元素有機(jī)化合物合成中也有廣泛應(yīng)用 。
乙烯基溴化鎂主要用于有機(jī)合成，其應(yīng)用舉例如下：
1. 用于合成丙烯醇類化合物。丙烯醇類化合物由于分子結(jié)構(gòu)中含有雙鍵和羥基兩種官能團(tuán)，可參與氧化、還原、酯化、醚化和加成等多種反應(yīng)，合成一系列用途廣泛的下游產(chǎn)品，在農(nóng)用化學(xué)品、醫(yī)藥、香料以及有機(jī)合成等方面具有廣泛的用途，具有重要的藥用價(jià)值和發(fā)展前景，倍受研究者的關(guān)注。其中含有芳香環(huán)和芳香雜環(huán)結(jié)構(gòu)的丙烯醇類化合物是合成倍半萜(烯)化合物和三萜系生物堿等萍蓬堿生物堿的重要中間體。此類生物堿具有強(qiáng)心、神經(jīng)毒性、抗瘧、抗菌，抗腫瘤，增強(qiáng)免疫力和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)或殺死癌細(xì)胞的作用等功效。該方法先用乙烯基溴化鎂格氏試劑和氯化鋅溶液制備二乙烯基鋅，然后向體系中加入相應(yīng)的醛類物質(zhì)，其中R1為(C1~C8)烷基、(C3~C8)環(huán)烷基、(C2~C8)環(huán)氧基烷基、(C6~C14)芳基、(C7~C20)芳烷基、(C3~C18)-雜芳基)，采用乙烯基化合成烯丙基醇類化合物，具有較大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，工藝合理、生產(chǎn)安全可靠、反應(yīng)收率高、生產(chǎn)成本低，適合規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)。
2. 制備含不飽和羰基的藥物小分子。包括
(1)將D-核糖溶于丙酮，攪拌下滴加濃硫酸，經(jīng)中和、提純得化合物1a；
(2)將1a溶于THF溶液，滴加乙烯基溴化鎂，反應(yīng)得到化合物2a；
(3)向2a的CH2Cl2溶液中滴加高碘酸鈉，反應(yīng)制得化合物3a；
(4)向3a的甲醇溶液中加入鹽酸羥胺和碳酸氫鈉，反應(yīng)得到化合物3b；
(5)向3b與硅膠的甲醇的懸浮液里滴加氯亞明三水合物，反應(yīng)得到化合物3c；
(6)將化合物3c溶于二氯甲烷中，加入吡啶并滴加Tf2O，反應(yīng)得到化合物4a；
(7)4a溶于無(wú)水二氯甲烷，回流，加入Et3N反應(yīng)得到化合物4b；
(8)將4b溶于THF中，加入SmI2，反應(yīng)得到。
3. 制備抗卵巢癌藥物Rucaparib關(guān)鍵中間體。Rucaparib在美國(guó)2015年獲得“突破性治療”資格，作為單藥治療BRCA(breast cancer susceptibility gene乳腺癌易感基因突變)的晚期卵巢癌，是首個(gè)獲得該資格的 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一類DNA損傷檢測(cè)酶，在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。多項(xiàng)研究表明PARP是治療腫瘤的良好靶點(diǎn)。制備方法包括下述步驟：化合物S-1與NCS發(fā)生反應(yīng)得到化合物S-2；化合物S-2與乙烯基溴化鎂反應(yīng)得到化合物S-3；化合物S-3與二氯亞砜進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物S-4；化合物S-4溶于DMF中，然后與三氯氧磷進(jìn)行反應(yīng)得到化合物S-5；化合物S-5中加入硝基甲烷，乙酸銨反應(yīng)得到化合物S-6；化合物S-6和氫氣常溫下反應(yīng)得到抗卵巢癌藥物Rucaparib關(guān)鍵中間體。本發(fā)明避免了硝化反應(yīng)，降低了生產(chǎn)過(guò)程中的安全風(fēng)險(xiǎn)，安全環(huán)保；原料易得價(jià)格低，有效降低了生產(chǎn)成本；有效縮減了反應(yīng)路線，省時(shí)省力，大大提高反應(yīng)效率。
4. 制備4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸。4?氯?7?甲氧基吲哚?2?硼酸是重要的化學(xué)，化工中間體，廣泛用于醫(yī)藥及農(nóng)藥領(lǐng)域，尤其在抗腫瘤的新藥的合成方面，目前見諸報(bào)道的類似物合成路線很少，并且大都反應(yīng)條件苛刻，收率低，不易純化，很難工業(yè)化。以4?氯?1?甲氧基?2?硝基苯為起始原料經(jīng)乙烯基溴化鎂關(guān)環(huán)，上Boc保護(hù)，用丁基鋰拔氫上硼酸酯后一鍋法水解得到最終產(chǎn)物的路線，使整個(gè)過(guò)程易于操作，產(chǎn)品易于純化，避免柱層析，適合工業(yè)化，原料成本大大降低。
5. 生產(chǎn)番茄紅素代謝物2，6-環(huán)番茄紅素-1，5-二醇。從乙酸α-萜品酯開始氧化性二羥基化為環(huán)已二醇，將環(huán)已二醇(氧化裂解為酮醛，使酮醛分子內(nèi)醛醇縮合為環(huán)戊醇，將環(huán)戊醇(甲硅烷基化為它的甲硅烷化的衍生物[甲酰基環(huán)戊烷，使甲?；h(huán)戊烷用丙酮進(jìn)行C3-鏈加長(zhǎng)，同時(shí)皂化裂解乙酰基，給出環(huán)戊基丁烯酮，使環(huán)戊基丁烯酮與乙烯基溴化鎂反應(yīng)給出戊二烯醇，將戊二烯醇通過(guò)甲硅烷基化的羥基的脫保護(hù)而轉(zhuǎn)化為鹽，使鹽與2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛進(jìn)行Wittig反應(yīng)，給出十三碳六烯醛，并使十三碳六烯醛(與(3，7，11-三甲基-十二碳-2，4，6，10-四烯基)三苯基__鹽進(jìn)行Wittig反應(yīng)，給出所需的式II的2，6-環(huán)番茄紅素-1，5-二醇。此方法的變體，同樣按本發(fā)明包括不經(jīng)過(guò)戊二醇而經(jīng)過(guò)另外兩種中間體，即戊二烯酸酯和不同的戊二烯醇，將環(huán)戊基于烯酮轉(zhuǎn)化為鹽。而且，上述所得的代謝物2，6-環(huán)番茄紅素-1，5-二醇在預(yù)防人細(xì)胞的癌癥生長(zhǎng)方面顯示活性，并可以相應(yīng)地應(yīng)用。
[1] 化學(xué)物質(zhì)辭典
[2] CN200910068391.X一種丙烯醇類化合物的合成方法
[3] CN201410769207.5一種含不飽和羰基的藥物小分子的制備方法
[4] CN201610583176.3一種抗卵巢癌藥物Rucaparib關(guān)鍵中間體的制備方法
[5] CN201210331860.44-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成
[6] CN98121387.1番茄紅素代謝物的生產(chǎn)