184475-35-2 / 吉非替尼的醫(yī)藥應(yīng)用

吉非替尼是喹唑啉類表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑， 通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ATP來(lái)抑制EGFR細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶域的自磷酸化作用，阻斷下游信號(hào)的傳遞，從而達(dá)到抑制腫瘤血管生成、細(xì)胞增殖、侵襲以及轉(zhuǎn)移、促進(jìn)細(xì)胞凋亡的治療作用。

藥理作用

Gefitinib 是第一個(gè)選擇性作用在表皮生長(zhǎng)因子受體的酪胺酸激酶。表皮生長(zhǎng)因子受體是一個(gè)家族，包括有Her1(erb-B1)、 Her2(erb-B2) 跟 Her 3(erb-B3)。在人類某幾種特定的癌癥中，表皮生長(zhǎng)因子受體會(huì)過(guò)度表達(dá)，比如乳癌跟肺癌。表皮生長(zhǎng)因子受體過(guò)度的活化，就會(huì)導(dǎo)致抗細(xì)胞凋亡Ras細(xì)胞信號(hào)傳送被不正常地激活，致使細(xì)胞分裂不受控制。對(duì) Gefitinib-敏感型的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancers）的研究，發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體的酪胺酸激酶的突變是啟動(dòng)抗細(xì)胞凋亡通路（anti-apoptotic pathway）的主因。但這個(gè)突變也使的這些細(xì)胞對(duì)gefitinib 和 erlotinib 敏感。

Gefitinib 會(huì)共價(jià)結(jié)合到酵素的腺苷三磷酸（ATP），而抑制了表皮生長(zhǎng)因子受體的酪胺酸激酶。

醫(yī)藥應(yīng)用

美國(guó)食品藥物管理局在2003年核準(zhǔn) Gefitinib 用于非小細(xì)胞肺癌?，F(xiàn)在它已經(jīng)在64個(gè)國(guó)家發(fā)售。

但在2005年六月，美國(guó)食物及藥物管理局撤回批準(zhǔn)用于新病人，因?yàn)槿狈κ褂眠@種藥物可以延長(zhǎng)壽命的證據(jù)。