1871-57-4 / 3-氯-2-氯甲基丙烯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

3-氯-2-氯甲基丙烯是一種無色透明液體，具有特殊氣味。3-氯-2-氯甲基丙烯可由2-氨基-2-羥基甲基丙烷-1,3-二醇為原料通過四步反應(yīng)制備得到。3-氯-2-氯甲基丙烯可用于合成臨床候選藥物雙環(huán)(1.1.1)戊-1-胺的核心中間體1,1-二溴-2,2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷。

制備^[1]

步驟A、(1,3-二氯-2-(氯甲基)丙烷-2-基)氨基砜酮的合成：將5kg2-氨基-2-羥基甲基丙烷-1,3-二醇溶于甲苯中，控溫在20-40℃下加入25kg二氯亞砜，降溫至10-15℃加入0.653kg 吡啶，室溫反應(yīng)2小時，梯度升溫至105-110℃反應(yīng)10小時；反應(yīng)結(jié)束后得到9.18kg(1,3- 二氯-2-(氯甲基)丙烷-2-基)氨基砜酮的甲苯溶液，收率100％。

步驟B、1,3-二氯-2-氯甲基丙-2-胺硫酸鹽的合成：將上述得到的9.18kg(1,3-二氯-2-(氯甲基)丙烷-2-基)氨基砜酮的甲苯溶液控制在溫度不超過25℃下，加入水和濃硫酸水溶液；升溫至85-95℃反應(yīng)15-22小時；反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，靜置，分出甲苯相，水相再用甲基叔丁基醚萃取，分出有機(jī)相，得到7.28kg1,3-二氯-2-氯甲基丙-2-胺硫酸鹽的水溶液，收率100％。

步驟C、2,2-雙(氯甲基)氮雜環(huán)丙烷的合成：將上述得到的7.28kg1,3-二氯-2-氯甲基丙 -2-胺硫酸鹽的水溶液，降溫至10℃，控制10-20度加入4.3kg氫氧化鈉固體和0.5kg氫氧化鈉水溶液，控制pH為9-10，升溫至40-45℃反應(yīng)8小時；反應(yīng)結(jié)束后得到5.78kg2,2-雙(氯甲基)氮雜環(huán)丙烷的水溶液，收率100％。

步驟D、3-氯-2-氯甲基丙烯的合成：將上述得到的5.78kg2,2-雙(氯甲基)氮雜環(huán)丙烷的水溶液降溫至5-10℃，加入3.4kg亞硝酸鈉，11.4kg濃鹽酸升溫至45-50℃反應(yīng)5小時，反應(yīng)結(jié)束后梯度升溫至95-110℃，常壓蒸餾，分液，下層取出減壓精餾，得到1.5kg 3-氯-2-氯甲基丙烯，收率29.1％。

應(yīng)用^[1-2]

報道一、

3-氯-2-氯甲基丙烯用于合成一種含嘧啶基團(tuán)剛性共軛大環(huán)化合物，化合物的結(jié)構(gòu)通式為：

其中n=1,2,3,4,5。制備包括：剛性部分以3,5-二溴氟苯為原料合成3,5-二溴苯甲醚，再經(jīng)三溴化硼脫甲基化反應(yīng)合成3,5-二溴苯酚，線性部分采用3-氯-2-氯甲基丙烯為起始原料，得到線性部分中間體，之后3,5-二溴苯酚在堿性條件下再與線性部分中間體合成3,5-二溴苯長鏈醚，利用3,5-二溴苯長鏈醚與雙頻哪醇合二硼進(jìn)行Miyaura反應(yīng)合成單體II；單體II與5-溴-2碘嘧啶通過Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)合成單體III；利用單體II和單體III通過Suzuki偶聯(lián)即得。本發(fā)明所得化合物作為功能性材料應(yīng)用。

報道二、

1,1-二溴-2,2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷是臨床候選藥物雙環(huán)(1.1.1)戊-1-胺的核心中間體。3-氯-2-氯甲基丙烯合成1,1-二溴-2,2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷的方法如下：

將1.0kg3-氯-2-氯甲基丙烯、37.6g 頻那醇和28.6g二苯并-18-冠醚-6溶于4.2kg三溴甲烷中，控溫在18-25度下滴加3.2kg氫氧化鈉、和460g溴化鉀溶于3.2kg水溶液，反應(yīng)50小時；反應(yīng)結(jié)束后，加入水和甲苯，通過墊硅藻土過濾，洗滌濾餅，合并濾液，分液，收集有機(jī)相，濃縮至小體積，加入正庚烷在0度下析晶，過濾，干燥得到1.185kg1,1-二溴-2,2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷，淺黃色固體，收率50％，

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910912433.7 1,1-二溴-2,2-雙（氯甲基）環(huán)丙烷的合成方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410086053.X 一種含嘧啶基團(tuán)剛性共軛大環(huán)化合物及其制備方法和應(yīng)用