1877-71-0 / 間苯二甲酸單甲酯的制備

背景及概述^[1]

間苯二甲酸單甲酯可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入間苯二甲酸單甲酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用^[1]

間苯二甲酸單甲酯可用作醫藥化工合成中間體。如合成以下化合物：

在0℃，N 2氣氛下，在20分鐘內，向化合物間苯二甲酸單甲酯B3（46g，0.3mol）在700mL無水THF中的溶液中加入BH 3在THF（1M，600mL，0.60mol）中的溶液。 然后將溶液在室溫下攪拌過夜。 為了淬滅反應，緩慢加入50％乙酸水溶液（400mL）。 濃縮反應混合物，然后在EtOAc和水之間分配。 有機相依次用10％Na 2 CO 3水溶液，H 2 O和鹽水洗滌。 將其經Na 2 SO 4干燥，過濾，在減壓下濃縮，通過硅膠色譜法純化（洗脫液：PE / EtOAc = 10/1），得到28g化合物B4，為白色固體（三步收率：54％）。

制備 ^[1]

間苯二甲酸單甲酯的合成如下：

步驟1：在0℃下將SOCl ₂（113.3g，0.96mol）緩慢加入到700mL無水甲醇中。 在室溫下攪拌1小時后，加入化合物間苯二甲酸B1（80g，0.48mol）并攪拌1.5小時。濃縮混合物，加入NaHCO ₃水溶液進行驟冷。將懸浮液用DCM萃取兩次。 將合并的有機層用Na ₂ SO ₄干燥，過濾并濃縮，得到85g化合物間苯二甲酸二甲酯B2，將其不經進一步純化用于下一反應。

步驟2：向化合物間苯二甲酸二甲酯B2（60g，0.31mol）在500mL MeOH中的溶液中加入NaOH（12.4g，0.31mol）在200mL MeOH中的溶液。將混合物在室溫下攪拌過夜。將其濃縮，將殘余物溶于500mL水中，用Et2O萃取。水溶液用濃HCl酸化。在pH = 2的HCl溶液中，收集形成的白色沉淀并在真空下干燥，得到46g粗化合物間苯二甲酸單甲酯B3，為白色固體。

主要參考資料

[1] WO201102061.NOVEL FXR (NR1H4 ) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS