1883-09-6 / L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽的制備

背景及概述

2,4-二氨基丁酸是一種藥理工具和潛在的手性構(gòu)建塊。2,4-二氨基丁酸也被用作氨基酸分析的內(nèi)標(biāo)。2,4-二氨基丁酸還能抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，從而使GABA水平升高，并對(duì)小鼠纖維肉瘤細(xì)胞具有體內(nèi)外抗腫瘤活性。γ－氨基丁酸是一種化合物，化學(xué)式是C?H?NO?，別名4－氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，簡(jiǎn)稱GABA），是一種氨基酸，在脊椎動(dòng)物、植物和微生物中廣泛存在。γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid,GABA)是一種重要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),其擁有良好的水溶性與熱穩(wěn)定性。現(xiàn)已證實(shí),作為小分子量非蛋白質(zhì)氨基酸的GABA具備食用安全性，并可用于飲料等食品的生產(chǎn)。研究表明，攝入一定量的GABA具備改善機(jī)體睡眠質(zhì)量、降血壓等生理功效。L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽英文名稱：L-2,4-Diaminobutyricaciddihydrochloride，中文別名：(S)-(+)-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽，CAS號(hào)：1883-09-6，分子式：C4H12Cl2N2O2，分子量：191.056，是白色固體，沸點(diǎn)：321ºCat760mmHg，熔點(diǎn)：191-195ºC。

制備

以2,4-二溴丁酸甲酯為起始物料，經(jīng)堿性條件下分子內(nèi)關(guān)環(huán)成胺，草酰氯開環(huán)，重氮化后Boc酸酐保護(hù)，鹽酸水解制備得到L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽[1]。N,N'-二叔丁氧羰基-L-2,4-二氨基丁酸水解制備L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽反應(yīng)式如下圖：

圖1 L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽制備反應(yīng)式

取三口反應(yīng)瓶，加入N,N'-二叔丁氧羰基-L-2,4-二氨基丁酸溶于四氫呋喃溶液，把三口反應(yīng)瓶置入到冰水浴中開啟磁力攪拌，滴加5N鹽酸水溶液，反應(yīng) 4 小時(shí)。薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完畢后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去有機(jī)相，水相有固體析出，過(guò)濾固體，得到粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品用薄層色譜大板分離（展開劑：石油醚：乙酸乙酯 = 1：1~5：1）得到純的L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)

[1]Ma,Sang-ho;Yoon,DooHa;Ha,Hyun-Joon;Lee,WonKooTetrahedronLetters,2007,vol.48,#2p.269-271