191217-81-9/鹽酸普拉克索的副作用

鹽酸普拉克索可用于治療特發性帕金森病的體征和癥狀。對于帕金森病患者而言，鹽酸普拉克索作為非麥角類多己胺受體激動劑，能高度選擇性地刺激多己胺受體，從而改善患者癥狀，是優于麥角類衍生物的新一代藥品。

藥理毒理

鹽酸普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體 D2 亞家族結合有高度選擇性和特異性，對其 中的 D3 受體有優先親和力；并具有完全的內在活性。 本品通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運動障礙。動物試驗顯示本品抑制多 巴胺的合成、釋放和更新。本品能夠保護多巴胺神經元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經毒性帶來的退化。本品治療不寧腿綜合征的準確作用機理尚未明確。盡管在很大程度上不寧腿綜合征的病理生 理學機制并不明確，但神經藥理學證據提示可能主要與多巴胺能系統有關。正電子發射體層掃描（PET）研究表明，輕度的紋狀體突觸前多巴胺能功能異常可能與不寧腿綜合征的發病 機理有關。 體外研究證明本品能夠保護神經元免受左旋多巴引起的神經毒性。 在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。

適應癥

鹽酸普拉克索用于治療成人特發性帕金森病的體征和癥狀，即在整個疾病過程中，包括疾病后期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動（劑末現象或“開關”波動）時，都可以單獨 應用本品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯用。

藥代動力學

普拉克索口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高于 90%，最大血漿濃度在服藥后 1-3 小時之間出現。與食物一起服用不會降低普拉克索吸收程度，但會降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動力學特點，患者間血漿水平差異很小。 在人體內，普拉克索的血漿蛋白結合率非常低（小于 20%），分布容積很大(400L)。可觀察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的 8 倍）。 普拉克索在男性體內的代謝程度很低。

普拉克索主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的80%。14C 標記的藥物大約有 90%是通過腎臟排泄的，糞便中的藥物少于 2%。普拉克索的總清除率大約為 500ml/分鐘，腎臟清除率大約為 400ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期(t1/2)從 8-12 小時不等。

副作用

預期的副作用

使用普拉克索，預計會產生以下副作用：做夢異常，健忘癥，沖動控制障礙和強迫行為的 癥狀，如暴飲暴食，強迫性購物，性欲亢進和病理性賭博；意識混亂，便秘，幻覺，頭暈， 心功能衰竭，運動障礙，呼吸困難，疲乏，幻覺，頭痛，打嗝，痙攣，攝食過度，低血壓， 抗利尿激素分泌失調，失眠，性欲障礙，惡心，偏執，外周水腫，肺炎，皮膚瘙癢，皮疹和其他過敏；躁動，嗜睡，睡眠突然發作，昏厥，視力損害包括復視，視覺模糊和視力下降， 嘔吐，體重下降包括食欲降低，體重增加。

根據安慰劑對照試驗的匯總分析，其中包括 1923 名服用普拉克索的患者和 1354 名服用安 慰劑的患者，結果顯示兩組不良反應發生率均較高。63%服用普拉克索的患者和 52%服用 安慰劑的患者報告了至少 1 例藥物不良反應。

大多數藥物不良反應通常在治療初期發生，當繼續治療時大多數趨于消失。按系統器官分類，不良反應發生率使用以下分類：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100 至 <1/10）；偶見（≥1/1000 至<1/100）；罕見（≥1/10000 至<1/1000）；十分罕見 （<1/10000）；不明確（無法根據現有數據估計）。 1.帕金森病，最常見的不良反應 對于最常報告(≥5%)的藥物不良反應，與安慰劑治療組相比，普拉克索治療組為惡心、運動 障礙、低血壓、頭暈、嗜睡、失眠、便秘、幻覺、頭痛和疲勞。

在日劑量高于 1.5mg 時， 嗜睡的發生率增加。與左旋多巴聯用時更多見運動障礙。在治療開始時可能發生低血壓，尤其是普拉克索劑量遞增過快時。