191732-72-6 / 來那度胺:國外重磅，國內(nèi)慘淡

一.多發(fā)骨髓瘤概述：

1.多發(fā)性骨髓瘤（MM, multiple myeloma）是一種血液惡性腫瘤，漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，骨髓中克隆性漿細(xì)胞異常增生，并分泌單克隆免疫球蛋白或其片段（M 蛋白），并導(dǎo)致相關(guān)器官或組織損傷（ROTI）。

2.國際骨髓瘤組織（Myeloma.org）數(shù)據(jù)顯示，全球約有75萬名多發(fā)性骨髓瘤患者，第二大血液腫瘤疾病。

3.多發(fā)性骨髓瘤是我國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率約為2~3/10 萬，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病人數(shù)在常見血液惡性腫瘤的發(fā)病總?cè)藬?shù)中約占13%（根據(jù)Cancer Statistics Review），初步預(yù)計我國多發(fā)性骨髓瘤總患者超過10萬人。GLOBOCAN 2018報道我國每年新增MM患者20,066，死亡14,655，5年患病率為44,643。

二．多發(fā)骨髓瘤（MM）相關(guān)指南：

美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN,National Comprehensive Cancer Network)2019年第1版多發(fā)骨髓瘤指南中不適合移植患者誘導(dǎo)治療方案:

1.首選：來那度胺+低劑量地塞米松（1類推薦）、硼替佐米+來那度胺+地塞米松（1類推薦）、硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松、達(dá)雷木單抗+硼替佐米+馬法蘭+潑尼松（1類推薦）

2.其它推薦：卡非佐米+來那度胺+地塞米松、卡非佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松、伊沙佐米+來那度胺+地塞米松；

3.可選方案：硼替佐米+地塞米松、環(huán)磷酰胺+來那度胺+地塞米松。

盡管國際上建議使用硼替佐米、來那度胺聯(lián)合馬法蘭的化療，但是國內(nèi)沒有馬法蘭，則仍然按照適合移植患者的兩藥或三藥誘導(dǎo)治療方案Rd（來那度胺+地塞米松）及VRd（硼替佐米+來那度胺+地塞米松）進(jìn)行治療。

三.來那度胺原研：

1.瑞復(fù)美Revlimid ®（來那度胺, Lenalidomide）

新基公司（Celgene）年報顯示，2017年該產(chǎn)品增長17%，銷售額高達(dá)81.87億美元。

2018年半年業(yè)績，46.87億美金，同比增長19.6%。2018年前3季度71.36億美金。預(yù)計全年業(yè)績將接近95億美金。

美國知名媒體 FiercePharma的預(yù)測，來那度胺在2022年將成為全球銷售額最高的抗腫瘤藥，預(yù)測為134億美元。

2.在新基公司（Celgene）的授權(quán)下，百濟(jì)神州(BeiGene)在中國銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺膠囊，）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）。

2018Q1:公司產(chǎn)品收入來自ABRAXANE®、瑞復(fù)美®及維達(dá)莎®在中國的銷售，2018年第一季度銷售收入為2,325萬美元。

2018Q2:公司產(chǎn)品收入來自ABRAXANE®、瑞復(fù)美®及維達(dá)莎®在中國的銷售，2018 年第二季度銷售收入為3,143萬美元。

有數(shù)據(jù)機(jī)構(gòu)預(yù)測2017 年來那度胺原研預(yù)計銷售1億元左右。銷售業(yè)績可謂慘淡，相信原研和仿制藥企業(yè)都很清楚其中深層次的原因。

3. 2017年7月19日，來那度胺等36種談判藥品納入了《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2017年版)》乙類范圍，來那度胺10mg、25mg的醫(yī)保支付價分別為866元/粒、1101.99元/粒。價格仍然不菲，醫(yī)保基金壓力大。

4.2018年8月后，多地陸續(xù)出臺“關(guān)于調(diào)整部分前期國家談判抗癌藥品價格的公告”，其中：

10mg*21粒，瑞復(fù)美Revlimid ®（來那度胺），17050元.

25mg*21粒，瑞復(fù)美Revlimid ®（來那度胺），21644元.

5.用藥劑量：

（1）多發(fā)性骨髓瘤（MM）:每28天為一個周期，第1－21天，每天服用25mg來那度胺膠囊。前4個周期的第1－4、9－12、17－20天，每天服用40mg的地塞米松，以后每個周期的第1－4天，每天服用40mg地塞米松。
（2）骨髓異常綜合癥(MDS):推薦起始劑量為每天10mg。

四.來那度胺仿制藥：

1.2017年11月，雙鷺?biāo)帢I(yè)來那度胺仿制藥首仿上市。

2.根據(jù)雙鷺?biāo)帢I(yè)在互動平臺回復(fù)，得知2018年Q1來那度胺仿制藥立生業(yè)績?yōu)?300萬左右。筆者預(yù)測全年立生業(yè)績將突破1億元，接近1.2億。

3.國內(nèi)仿制藥及一致性申報狀態(tài)：

五.獲批一線及CDE審評報告：

1.百濟(jì)神州在2018年2月宣布瑞復(fù)美®（來那度胺）獲得中國藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤(MM)成年患者。

瑞復(fù)美®（來那度胺）,2013年首次在中國獲得NMPA批準(zhǔn)與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的MM的成年患者。此前另一獲批適應(yīng)癥為骨髓異常綜合癥，用于具有５q缺失細(xì)胞遺傳學(xué)異常的骨髓增生異常綜合征所致的輸血依賴性再生障礙性貧血患者的治療。

2.相關(guān)臨床數(shù)據(jù)：

一項大型隨機(jī)、三組、開放性3期臨床試驗(MM-020)比較了瑞復(fù)美和低劑量地塞米松(Rd)與美法侖、波尼松和沙利度胺(MPT)在此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的MM患者中的有效性和安全性。瑞復(fù)美持續(xù)用藥與地塞米松合用(Rd持續(xù)組)與MPT組相比，將中位無進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長，中位PFS為25.5個月對比21.2個月。Rd持續(xù)組患者的中位總生存期（OS）比MPT組患者延長10.4個月，分別為58.9個月和48.5個月。