19353-92-5 / 對二甲氨基苯甲酰肼的制備和應用

背景及概述^[1]

對二甲氨基苯甲酰肼是一種有機中間體，可由對氨基苯甲酸乙酯為原料先制備對二甲氨基苯甲酸乙酯，然后用水合肼肼解后得到。有文獻報道其可用于制備一種帶永久電荷肼類糖標記物。

制備^[1]

a、稱取1g對氨基苯甲酸乙酯于二口圓底燒瓶中，加入40ml丙酮溶解，接著加入3.6g無水碳酸鉀和14.1g碘甲烷，反應在氮氣保護下于80℃攪拌回流24小時，反應完畢，過濾反應液，取濾液，用二氯甲烷萃取，有機相用硫酸鎂除水，濾除硫酸鎂后蒸發濃縮，產物用層析柱分離純化(流動相二氯甲烷:甲醇＝20:1)，得到產物A。

b、在產物A中按1:20摩爾比加入80％水合肼，95％乙醇為溶劑，反應在氮氣保護下90℃回流反應，反應完成后層析柱純化(流動相二氯甲烷:甲醇＝20:1)得到產物B，即對二甲氨基苯甲酰肼。

應用^[2]

對二甲氨基苯甲酰肼用于制備一種帶永久電荷肼類糖標記物的方法如下：

c、在產物B對二甲氨基苯甲酰肼中加入按1.2倍摩爾比的二叔丁基二碳酸酯，以超純水為溶劑，在室溫下攪拌，反應50分鐘，得產物C。

d、在C產物中加入5倍摩爾比的碘甲烷，丙酮作溶劑，室溫下攪拌并避光反應24小時，過濾，得產物D。

e、在D產物中加入等摩爾量的三氟乙酸，反應用二氯甲烷作溶劑，室溫下攪拌，反應1小時，反應液蒸干，而后再次加入適量甲醇溶解，用三乙胺調節反應液PH至8-9，室溫攪拌反應5分鐘，除去溶劑得最終產物E。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201710534528.0 帶永久電荷肼類糖標記物的制備方法及應用