19387-91-8 / 替硝唑的功能主治和藥理毒理

背景及概述^[1]

替硝唑為白色或淡黃色結晶或結晶性粉末；味微苦。本品在丙酮或氯仿中溶解，在 水或乙醇中微溶。熔點本品的熔點為125～129℃。

替硝唑常與其他抗需氧菌藥物聯合用以治療各種厭氧菌引起的敗血癥、呼吸道感 染、腹腔盆腔感染、不潔流產、蜂窩織炎等可獲得滿意效果。替硝唑亦可與氨基糖甙類等抗 生素聯合用于預防替硝唑外科結腸、直腸手術、口腔外科及婦產科等的術后感染。替硝唑治 療滴蟲病、蘭氏賈第蟲病、阿米巴病等痊愈率可達90％以上。用于治療男女泌尿生殖道毛滴 蟲病；敏感厭氧菌(如脆弱擬桿菌其它擬桿菌、消化球菌、梭狀芽胞桿菌、梭形桿菌等)所致 的感染，如肺炎、肺膿腫等呼吸道感染，腹膜內感染，子宮內膜炎，輸卵管膿腫等婦科感染， 牙周炎，冠周炎等口腔感染等等。用于厭氧菌的系統與局部感染，如腹腔、婦科、手術創口、 皮膚軟組織、肺、胸腔等部位感染以及敗血癥、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲病、梨形鞭毛蟲病 以及腸道和肝阿米巴病。

功能主治^[2]

1．用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術后傷口感染。2．用于結腸直腸手術、婦產科手術及口腔手術等的術前預防用藥。3．用于腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、加得納菌陰道炎等的治療。4．也可作為甲硝唑的替代藥用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。

不良反應^[2]

不良反應少見而輕微，主要為惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有中性粒細胞減少、雙硫侖樣反應及黑尿。高劑量時也可引起癲癇發作和周圍神經病變。

藥物相互作用^[2]

1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。 2．與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物合用時，可加快本品代謝，使血藥濃度下降，并使苯妥英鈉排泄減慢。3．與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時，可減慢本品在肝內的代謝及其排泄，延長本品的血消除半衰期(t1/2)，應根據血藥濃度測定的結果調整劑量。4．本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時，患者飲酒后可出現精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。5．本品可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的的測定結果，可使膽固醇、三酰甘油水平下降。 6．與土霉素合用時，土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲的作用。

藥理毒理^[2]

本品對原蟲及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性,2~4mg/L的濃度可抑制大多數厭氧菌;微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感;對陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿,其代謝物對加得納菌的活性較替硝唑為強。本品的作用機制尚未完全闡明,厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基被還原成一種細胞毒,從而作用于細菌的DNA代謝過程,促使細菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對本品耐藥。本品抗阿米巴原蟲的機制為抑制其氧化還原反應反應,使原蟲的氮鏈發生斷裂,從而殺死原蟲。

藥代動力學^[2]

本品口服后吸收完全,健康女性單劑量口服2g后達峰時間(Tmax)為2小峰濃度(Cmax)為51mg/L。替硝唑排泄緩慢,口服2g后24小時、48小時及72小時血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日給藥1g,血藥濃度可維持在8mg/L以上。替硝唑在體內的分布廣泛,在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達較高濃度,在肝臟、脂肪中的濃度低,在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿,對血腦屏障的穿透性較甲硝唑高,腦膜無炎癥時腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%,這與替硝唑的脂溶性較高有關。替硝唑可通過血胎盤屏障,在胎兒及胎盤中可達高濃度。蛋白結合率為12%。在肝臟代謝,單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.6~13.3小時,平均為12.6小時。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410222517.5 一種替硝唑的口服制劑

[2] 替硝唑膠囊說明書