198904-53-9 / 4-(1,3-噻唑-2-基)苯甲醛的制備

背景及概述^[1-2]

4-(1,3-噻唑-2-基)苯甲醛是一種有機(jī)中間體，可由2-溴噻唑與4-甲醛基苯硼酸通過(guò)Suzuki反應(yīng)得到或?qū)?-溴苯甲醛二甲基縮醛制成格氏試劑后與2-溴噻唑反應(yīng)得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將2-溴噻唑(3.0g，18.3mmol)、4-甲醛基苯硼酸(3.3g，22mmol)、碳酸鈉(3.88g，36.6mmol)和四(三苯基膦)鈀(1.0g，0.865mmol)溶于甲苯/乙醇/水(50mL，v:v＝3:1:1) 混合溶劑中，回流反應(yīng)過(guò)夜。反應(yīng)完畢冷卻至室溫，倒入水中，EA萃取，有機(jī)層用硫酸鈉 干燥，濃縮，柱層析得目標(biāo)化合物2.24g，產(chǎn)率65％。

報(bào)道二、

在氬氣氛下，將9.2g(379mmol)鎂置于84ml THF中并加熱至60 ℃。在30分鐘內(nèi)向其中滴加82.6g(357mmol)4-溴苯甲醛二甲基縮醛(制備見(jiàn)J.Org.Chem.56，4280(1991))在677ml THF中的溶液并在沸點(diǎn)將 此混合物攪拌40分鐘。將此Grignard溶液冷卻，傾析入滴液漏斗并在30分鐘內(nèi)滴加到31.7ml(338mmol)2-溴噻唑(Fluka，Buchs，Switzerland)和5.39g(9.95mmol)DPPP在1.68l THF的紅色混懸液中。將此混合物室溫?cái)嚢?2小時(shí)；再加入5.39g DPPP并再將此混合 物攪拌7小時(shí)。加入840ml水并將混合物攪拌10分鐘；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將THF蒸發(fā)掉并將殘余物在1.0l乙醚和340ml 2N鹽酸中攪拌1.5小時(shí)。分離出水相并用乙酸乙酯萃取兩次。用0.5N鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉溶液、水和鹽水洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)濃縮。進(jìn)行色譜分離(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯4∶1)并在己烷中消化得到標(biāo)題化合物：TLC：Rf＝0.21(己烷/乙酸乙酯3∶1)；m.p：91-92℃；Anal. (C10H7NOS)calc.C 63.47，H 3.73，N 7.40，S 16.94：found C 63.14，H 3.79，N 7.27，S17.08；¹H-NMR(CDCl₃)δ10.05(s，HCO)，8.15(d，J＝8，2H)，7.95(m，3H)，7.45(d，J＝3， 1H).

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201710364986.4 用作自噬調(diào)節(jié)劑的化合物及其制備方法和用途

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200410079187.5 具有抗病毒活性的雜環(huán)氮雜己烷衍生物