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20146-59-2 / 4-氯-2-羥基喹啉的制備方法

背景及概述[1]

4-氯-2-羥基喹啉是一種有機中間體,可由苯胺與丙二酸作為起始原料制備得到2,4-二氯喹啉,然后再水解得到4-氯-2-羥基喹啉。

制備方法[1]

4-氯-2-羥基喹啉的制備方法

步驟1

合成2,4-二氯喹啉的一般方法。在2L圓底燒瓶中,取出丙二酸(1.704mol),在0℃下滴加磷酰氯(9.29mol)并攪拌30分鐘。在0℃下向其中逐滴加入相應的苯胺(1.54mol)并將所得混合物回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫,減壓下棄去過量的三氯氧化磷。將粗物質倒在碎冰上并用二氯甲烷(3×1.5L)萃取。將合并的有機層用硫酸鈉干燥并減壓濃縮。使用5%EtOAc的石油醚溶液,通過柱純化粗產物,得到中間體(二氯喹啉),為灰白色固體,收率30-40%。 2,4-二氯喹啉,灰白色固體,收率83%。質量(M+H):199。

步驟2

合成4-氯喹啉-2(1H)- 酮的一般方法。向攪拌的2,4-二氯喹啉衍生物(0.170mol)的1,4-二惡烷(400mL)溶液中加入濃HCl。逐滴加入HCl(400mL)并將反應混合物回流12小時。通過TLC監測反應進程。然后將混合物冷卻至室溫,用過量冰水稀釋并攪拌1小時。過濾得到的固體,真空干燥,得到4-氯喹啉-2(1H)- 酮(43),產率70-80%。 4-氯喹啉-2(1H)-酮,收率72%。質量(M+H):180.5。

主要參考資料

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 57(12), 5419-5434; 2014

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