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甾體藥物分子引入16α-甲基可以大大降低鈉離子的潴留的作用并提高抗炎活性，目前常見的具有16-α甲基的腎上腺皮質激素有地塞米松、雙氟米松等，地塞米松EP雜質J為一種16α-甲基甾體化合物，合成工藝采用起始化合物在銅(II)鹽的催化下，與三甲基氯硅醚、格氏試劑進行格氏反應，得到式地塞米松EP雜質J。然而該申請中僅公開了上述合成路線，經實驗發現在進行格氏反應過程中，由于格氏試劑的強堿性，使得21位的酯鍵容易解離，從而使按照上述方法和工藝進行得到的16α-甲基甾體化合物收率較低，并且雜質難于精制。
地塞米松EP雜質J制備如下：
1)將孕甾-1，4，16-三烯-3，11，20-三酮(化合物(I-1))5.0g與0.02倍溴化亞銅二甲硫醚、1.2倍的三甲基氯硅烷、2倍六甲基磷酰三胺加入到60ml四氫呋喃中，緩慢加入溶于四氫呋喃的1.2倍溴化甲基鎂進行格氏反應，反應溫度為-30～-20℃，反應時通N2保護，反應結束后用水稀釋、分離、干燥，得到格氏物(化合物(II-1))；
2)將上述格氏物與3倍碳酸氫鉀、1.5倍間氯過氧苯甲酸在二氯甲烷中反應，反應溫度為-30～-25℃，反應至完全。用鹽酸調節溶液pH值至1、減壓濃縮，冷卻分離、干燥得到化合物地塞米松EP雜質J(III-1)，總收率78.2％.
[1](CN101759742)一種16α-甲基甾體化合物的制備方法