手機掃碼訪問本站
微信咨詢
精神分裂癥是多因素導致的疾病。盡管目前對其病因的認識尚不很明確，但個體心理的易感素質和外部社會環境的不良因素對疾病的發生發展的作用已被大家所共識。無論是易感素質還是外部不良因素都可能通過內在生物學因素共同作用而導致疾病的發生，不同患者其發病的因素可能以某一方面為主。氯噻平別名：氯哌硫氮卓、Clothiapine、Etomine、Etamina，一級分類神經系統藥物；二級分類抗精神、抗抑郁、抗焦慮癥藥物；三級分類其他。氯噻平是一種經典的抗精神病藥，其性質與典型的吩噻嗪類抗精神病藥相似，但也表現出一些氯氮平樣作用。盡管來自隨機對照試驗的臨床證據有限，但它已顯示出對急性精神分裂癥的治療效果，并且在對其他抗精神病藥無反應或不耐受的慢性精神分裂癥患者中可能具有特殊價值。氯氮平的耐受性和安全性概況通常與其他經典抗精神病藥相似，并且根據其藥理學性質可預測。氯噻平有較好抗幻覺、妄想和抗興奮躁動作用。用于急慢性精神分裂癥，對控制興奮躁動、幻覺、妄想療效好，也用于焦慮、藥物依賴和酒精中毒。用量過大或增量過快會出現直立性低血壓。偶見倦怠、頭暈、口干、惡心。主要用于急慢性精神分裂癥、對控制興奮躁動、幻覺、妄想療效好，也用于焦慮。
氯噻平是抗精神病藥的二苯并-腎上腺素類的一員。氯噻平的臨床療效被認為與其與多種受體的相互作用有關，包括5-羥色胺（5-羥色胺）和多巴胺能神經遞質系統。它的性質通常類似于吩噻嗪類抗精神病藥（例如氯丙嗪），但它也具有一些與氯氮平相似的特性（氯氮平（一種化學結構與氯硝平相似的二苯并海因））。像氯氮平一樣，氯噻平可阻斷5HT3受體，下調皮質5HT2受體，對5HT6和5HT7受體具有高親和力，對多巴胺D2受體具有相對弱的親和力，對D1和D4受體具有相對高的親和力，并選擇性地阻斷GABAA受體的一部分。對CNS受體類型的親和順序為5HT2>H1>a1>D2>D1>毒蕈堿5HT3>5HT1D對氯丁平和H1>5HT2>5HT1C>a1>毒蕈堿5HT3>5HT1A>D2>a2>D3>D1>5HT1D用于氯氮平原型。通過拮抗多巴胺D2受體，氯氮平可以治療精神分裂癥的積極精神病癥狀。然而，基底節中的D2拮抗作用可能會導致劑量相關的EPS，而D2心臟阻滯可能會增加心律不齊的風險。氯氮平對5HT2受體的親和力可治療精神分裂癥的不良精神病癥狀，并可能降低EPS的發生率，并且其對GABAA受體的選擇性阻斷提供鎮靜和抗焦慮作用。本品結構類似苯二氮?，可迅速控制興奮、躁動、幻覺、妄想等癥狀，用于精神分裂癥，具有較好的療效。
口服：開始每日60mg，逐漸增至每日120mg，個別可用至240mg，癥狀控制后逐漸減至維持量，每日40～80mg。
1.可有體位性低血壓和倦怠感。
2.用量不可過大，增量需緩慢，以免增強不良反應。
片劑：40mg。
與許多相對較舊的藥物一樣，缺乏評估氯噻平療效的高質量RCT。然而，基于有限的可用研究以及數十年的臨床經驗，氯噻平似乎是治療急性和慢性精神分裂癥的有效選擇。急性精神病性疾病氯噻平在醫院環境中進行的小型雙盲RCT中已顯示出對包括精神分裂癥在內的急性精神病性疾病的治療效果。根據對5個RCT中相關患者進行薈萃分析的總體結果，該評估使用多種方法評估了氯氮平在治療急性精神病中的功效，氯氮平的療效與藥物治療的廣泛相似。其他經典抗精神病藥，以及苯二氮卓類藥物。
在對三項RCT的薈萃分析中，評估了接受氯噻平或另一種抗精神病藥治療的83例急性精神病患者總體改善的總體臨床印象，口服氯噻平40-290毫克/天既沒有優于也沒有低于相對于“無重要總體改善”的患者比例，口服氯丙嗪100–600mg/天，口服奮乃靜12–64mg/天和口服三氟哌嗪2–40mg/天[風險比（RR）0.82；95％CI0.22–3.05]。在這些試驗中最大的一項（n=49和30）中，在30％和37％的氯噻平和氯丙嗪接受者以及0和33％的氯噻平和三氟哌嗪接受者中，沒有顯示出明顯的全球改善。在唯一的評估出院健康的RCT中，到研究結束時接受氯噻平40-240mg/天準備出院的患者比例與使用氯丙嗪100-600mg/天的比例相似（100vs.96％；RR1.04；95％CI0.96-2.12）。在報告患者流失數據的三個RCT中（總n=121），因任何原因而使用氯尿平退出治療的患者比例與氯丙嗪的患者比例相當（26比19％），三氟哌嗪（兩組均為0％）和肌內鹽酸左氯哌丁醇（19vs.0％）；總體而言，兩者之間沒有顯著差異。
1）假性靜坐癥：病例報告
一名47歲的男子在濫用氯尿平后發生了假性靜坐癥[未說明途徑]。他患有慢性失眠癥，正在接受氯噻平（40毫克/天）治療四年。在過去的八個月中，他開始以160毫克/天的劑量濫用氯尿平。隨后，他經歷了各種器質性并發癥，需要住院治療。觀察到下肢反復運動，自6個月以來一直持續。他被診斷出患有氯氮平誘發的假性靜坐癥。氯硝平被撤回，他被給予氯硝西am和普萘洛爾。在隨訪中，觀察到運動強度逐漸降低。然而，未觀察到四個月后氯硝平懸浮液的完全緩解。作者評論：“根據測試結果和藥物史的陳述，X被診斷出患有氯尿平誘導的假性靜坐癥。
2）氯硝平中毒后中樞神經系統抑制，瞳孔縮小和高血壓（氯吡平首次報道）：病例報告
氯氮平中毒后，由于意外過量，一名18個月大的男孩出現中樞神經系統抑制，瞳孔縮小和短暫的高血壓。該男孩因攝入氯氮平片劑而住院治療。可比平]40mg；他的父母注意到，缺少了5片藥片。2小時后，他睡著了。四小時后，他對疼痛產生反應，變得昏昏欲睡。入院時（攝入后4.5小時），除上述癥狀外，他還有一些小學生。他的血壓為130/70mmHg，脈搏為100次/分鐘。氧飽和度為100％，他的體溫為36.4°C。他的血紅蛋白值為10.2g/dL，pH為7.48，pO2為173mmHg（通過面罩補充氧氣），pCO2為29.5mmHg和HCO3-為22.3mmol/L。他被轉診到ICU。約4小時，BP升高。攝入5小時后，血漿氯噻平濃度為128.5ng/mL（與接受高治療劑量的成年人的血漿濃度相比）。攝入39小時后，氯氮平的血漿濃度降至9ng/mL。這名男孩接受了靜脈注射普通氯化鈉[鹽水]和氧氣的治療。他在36小時內完全康復。
[1]漢英社會科學大詞典
[2]最新全科醫師用藥手冊
[3] ReactionsWeekly，2017，Vol.1641(1)，pp.81-81
[4] ReactionsWeekly，2016，Vol.1607(1)，pp.124-124