20781-20-8 / 2,4-二甲氧基苯甲胺的制備

背景及概述^[1]

2,4-二甲氧基苯甲胺又叫2,4-二甲氧基芐胺，是一種很重要的胺類化合物，即可以做各種工業(yè)樹脂及產(chǎn)品的原料，也是藥物及香料合成的重要中間體。

胺類化合物是有機(jī)合成中非常重要的中間體，用途非常廣泛，特別是在藥物及香料的設(shè)計和合成中更加關(guān)鍵。在全球登記注冊的藥物中胺及其酰胺類衍生物是最普遍的功能團(tuán)，在綜合藥物數(shù)據(jù)庫中三分之二的以上的藥物中都存在。而在香料中，大量的咸味劑、涼味劑、增鮮劑等食品香料和調(diào)味料中也都包含胺及酰胺基團(tuán)。因此研究開發(fā)各種胺及其衍生物是非常有意義的重要工作。

制備^[1]

一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法，其合成過程包括下列步驟：

（1）、2,4-二甲氧基芐氯的合成

在200ml濃硫酸（76%）中加入間苯二甲醚（70g, 0.5mol）、三辛基甲基氯化銨（28g, 0.07mol）、多聚甲醛（20.0g, 0.67mol）和磷酰氯（191g, 1.25mol），混合物在80℃攪拌4h，反應(yīng)結(jié)束分出有機(jī)相，水相用己烷萃取（3x200ml），回收溶劑后剩余物蒸餾，得產(chǎn)品79.1g（GC>97%），得率85%；b.p. 81-82℃/133.3Pa；

（2）、2,4-二甲氧基苯甲胺的合成

烏洛托品（42g, 0.3mol）、碘化鈉（45g, 0.3mol）和2,4-二甲氧基芐氯（55.8g, 0.3mol）加入1L乙醇中，混合液加熱至40℃室溫攪拌反應(yīng)6小時，反應(yīng)液過濾，固體用冷的乙醇/水洗滌，然后加入1L乙醇和200ml濃鹽酸回流2小時，冷卻后固體沉淀，過濾，將固體溶于水中，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH=11，用乙醚萃取，鹽水洗滌，干燥，回收溶劑，真空蒸餾得47g 2,4-二甲氧基苯甲胺產(chǎn)品（GC>98%），其得率92%。

應(yīng)用^[2]

CN202010484374.0公開了一種六勝肽的規(guī)模化合成方法，該方法是以2-Chlorotrityl Chloride Resin為載體，固相合成Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-OH全保護(hù)肽酸，然后以全保護(hù)肽酸為原料，通過液相酰胺化反應(yīng)合成Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-NH2全保護(hù)酰胺，并選用1-羥基苯并三唑和N,N′-二異丙基碳二亞胺為縮合試劑，采用2,4-二甲氧基苯甲胺進(jìn)行二次酰胺化反應(yīng)除去少量未反應(yīng)完全的全保護(hù)肽酸，最后脫除保護(hù)基、反相制備色譜純化，得到目標(biāo)肽。本發(fā)明制備純化難度低的優(yōu)點，可用于規(guī)模化合成六勝肽。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201110191750.8 一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法

[2] CN202010484374.0一種六勝肽的規(guī)模化合成方法