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非天然氨基酸及其衍生物是重要的化工中間體。其中，L-叔亮氨酸是一種重要的非天然氨基酸。它可以用于合成醫藥中間體，及作為不對稱合成的手性誘導劑和不對稱拆分的拆分試劑，是合成多種抗艾滋病藥物和肝炎病毒抑制劑等藥物的手性前體。隨著我國社會經濟的發展和環境保護意識的增強，醫藥化工行業不但需要提高L-叔亮氨酸的生產能力，而且需要創造綠色無污染的生產工藝。因此，利用酶法進行生物轉化生產L-叔亮氨酸正越來越受到相關機構的重視。
從生產路線上劃分，生產L-叔亮氨酸的方法主要有化學試劑拆分法，手性源合成法，化學合成法和生物轉化法。其中拆分法受到得率限制，手性源法受到天然產物產能的限制，化學合成法成本較高，因此其它合成方法并無成功大規模應用的實例，生物轉化法目前已經成為生產L-叔亮氨酸的主要方法。
生物轉化法中，利用脂肪酶拆分消旋體DL-叔亮氨酸的相關工藝研究較多，如中國專利CN201010210770. 0等，但是該路線存在著與化學拆分法同樣的缺陷，即收率難以超過50%。因此，目前生物法的主要研究方向均集中于利用L-亮氨酸脫氫酶從三甲基丙酮酸還原為L-叔亮氨酸的路線，并利用甲酸脫氫酶原位再生輔酶NADH，利用甲酸銨提供氨分子和氫原子。
早在上世紀九十年代德國的Degussa公司就利用該路線與超濾膜反應器結合，生產L-叔亮氨酸。該路線已經有數個專利申請公開，如中國專利CN201110116253. 1，CN201110277030. 3等，其存在的主要問題如下：
1.目前公開的專利中，反應起始底物濃度為10-15%。事實上，學術界公認的L-叔亮氨酸脫氫酶在底物濃度過高時會受到顯著的底物抑制，反應速率急劇下降（Enzyme Catalysis in Organic Synthesis EditionI, Wiley, 1186)，在高氨濃度的條件下，過量的底物和生成的產物累積都會形成副產物(Biocatalysis 1994，10: 37-47; J. Mol. Catal: B 1998，5: 1-11) ? 可見，以上專利的方法是低效率的，或是難以重復的。
2.酶投料量過多。顯而易見的，這是問題I的必然結果。例如專利CN201110116253. I中，昂貴的輔酶NAD投料量達到底物的l%(w/w)，經濟性差，專利CN201110277030. 3中整細胞催化劑占反應體系的濃度為80%(4g/5 mL) ；3.無明確的后提取工藝。同樣由于問題I的存在，其得率和收率均不能滿足工業化生產的需要?；谝陨先c，目前尚未見利用該方法規模化生產L-叔亮氨酸的報道。
為解決以上問題，本發明的目的在于提供一種酶法合成L-叔亮氨酸的方法。該方法制備條件溫和，環境友好，收率高，成本低，適用于工業化生產。
為實現上述目的，本發明提供的技術方案是：一種L-叔亮氨酸的生產方法，所述方法利用L-亮氨酸脫氫酶和甲酸脫氫酶生產L-叔亮氨酸，其制備反應方程式為：
其中，LeuDH為亮氨酸脫氫酶；NADH為還原態煙酰胺腺嘌呤二核苷酸,具體為還原酶輔酶；NAD為氧化態煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，具體為脫氫酶輔酶；FDH為甲酸脫氫酶。