20876-36-2 / 5-氨基-1,3-二氫吲哚-2-酮的制備方法

背景及概述^[1]

5-氨基-1,3-二氫吲哚-2-酮是一種有機(jī)中間體，可由2-吲哚酮為原料先硝化得到5-硝基吲哚啉-2-酮，然后還原硝基得到5-氨基-1,3-二氫吲哚-2-酮。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

取2-吲哚酮(5g，37.6mmol)溶于濃硫酸(50mL)中，在0℃條件下攪拌30分鐘。取硝酸鉀(3.04g，30mmol)的硫酸(5mL)溶液慢慢滴加至上述溶液中，混合攪拌15min。上述混合物倒入在冰水中析出沉淀，抽濾去濾餅,后用甲醇清洗，干燥得產(chǎn)物5-硝基吲哚啉-2-酮。淡黃色固體，4.5g，67.16％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:11.04(s,1H),8.15(dd,J＝8.6,2.3Hz,1H),8.09(d,J＝2.2Hz,1H),6.98(d,J＝8.6Hz,1H),3.64(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:177.0,150.7,142.2,127.5,125.3,120.4,109.4,36.0。

向5-硝基吲哚啉-2-酮 (4g，22.5mmol)在甲醇(200mL)中的懸浮液中加入10％Pd/C(0.2g)。在存在H2的條件下，將混合物在25℃攪拌24h。抽濾反應(yīng)物，取濾液濃縮得產(chǎn)物5-氨基-1,3-二氫吲哚-2-酮。白色固體，3.1g，93.93％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:9.90(s,1H),6.51(d,J＝2.0Hz,1H),6.50(d,J＝8.1Hz,1H),6.38(dd,J＝8.2,2.2Hz,1H),4.68(s,2H),3.31(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:176.2,143.6,134.0,126.9,112.8,112.0,109.7,36.5。

報(bào)道二、

5?硝基?2?吲哚酮

冰浴下，將2?吲哚酮30a(20.0g，150mmol)攪拌下溶解于100ml硫酸(98％)中，滴加10ml硝酸(65％?68％)并控制溫度低于0℃，加畢繼續(xù)于0℃下攪拌1小時(shí)。點(diǎn)板跟蹤至原料消失，停止反應(yīng)。向反應(yīng)液中加入冰，待冰融化后過濾，濾餅用水洗滌(20ml×3)，所得固體重結(jié)晶得到標(biāo)題產(chǎn)物5?硝基?2?吲哚酮(25.3g，橙色晶體)，產(chǎn)率：92.4％。 MS m/z(ESI)：177.3(M?1)。

5?氨基?2?吲哚酮

室溫下，將5?硝基?2?吲哚酮(3.56g，20mmol)攪拌下溶解于200ml乙酸中，加入鈀/碳(5％，1.0g)，抽去空氣后邊攪拌邊向反應(yīng)體系中充入氫氣，點(diǎn)板跟蹤至原料消失，停止反應(yīng)。過濾，濾液減壓濃縮，得到標(biāo)題產(chǎn)物5-氨基-1,3-二氫吲哚-2-酮(2.04g，白色固體)，產(chǎn)率：68.9％。 MS m/z(ESI)：149.4(M+1)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN202010593160.7 2-吲哚酮類PAK1抑制劑及其在抗腫瘤治療藥物中的應(yīng)用

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200880015008.8 吡咯并N雜環(huán)類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用【公開】/吡咯并N雜環(huán)類衍生物及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用【授權(quán)】