2100-31-4 / 鄰丙氧基苯甲酸的合成

背景及概述

苯甲酸類化合物廣泛存在于候選藥物以及生物活性分子之中，它們在有機合成、醫藥化工等多領域有廣泛應用。鄰丙氧基苯甲酸中文別名：2-丙氧基苯甲酸；2-正丙氧基苯甲酸，英文名稱：2-Propoxybenzoic acid，CAS：2100-31-4，分子式：C10H12O3，分子量：180.200，密度：1.133 g/cm3，沸點：207 °C / 40mmHg。鄰丙氧基苯甲酸是一種水楊酸衍生物，是一種重要的醫藥原料，具有消炎鎮痛功效，亦可用于合成昔多芬和精氨酸抗利尿激素受體V和V的拮抗劑。亦可用于制備酪氨酸酶或透明質酸酶抑制劑。鄰丙氧基苯甲酸是一種非常有效的抑制膠原誘導的人血小板聚集的藥物。西地那非(SDF)是首種臨床用于治療男性勃起功能障礙的口服藥。國內外對SDF的合成工藝已有較多報道。鄰丙氧基苯甲酸是其合成的關鍵起始物料。

制備

目前報道的鄰丙氧基苯甲酸的合成主要有兩種方法：(1)以水楊酸甲酯為原料，與溴丙烷、碳酸鉀。在丙酮中回流合成鄰丙氧基苯甲酸；(2)以水楊酸為原料，18-冠-6或芐基三乙基氯化銨（TEBAC）為催化劑，堿性條件下，合成鄰丙氧基苯甲酸。這兩種合成方法收率偏低。本文在乙醇鈉作用下，于乙醇溶液中，用水楊酸甲酯與溴丙烷反應，經堿性水解，酸化后，可獲得高收率、高純度的鄰丙氧基苯甲酸[1]。制備反應式見下圖：

圖1 鄰丙氧基苯甲酸的制備反應式

主要試劑

水楊酸甲酯，20%乙醇鈉乙醇溶液，氫氧化鈉，硫酸。

合成步驟

將152g水楊酸甲酯(1mol)置于1000ml的三口圓底燒瓶中，冷卻機械攪拌下滴加510mL含量20%的乙醇鈉乙醇溶液。一次性加入218g溴丙烷(2mol)，40℃反應8小時后，蒸出過量的溴丙烷及乙醇。加入600mL5氫氧化鈉溶液，升溫至95℃，反應4小時，用10%硫酸溶液調節pH至3.5-4，分出有機層后，用300mL×2水洗，減壓蒸餾得鄰丙氧基苯甲酸153g，收率為92％。

結論

這一鄰丙氧基苯甲酸的合成方法收率高，產品純度好，具有實用性。

參考文獻

[1] WO2013/160885 A1,