210963-94-3/6-吡咯啉煙酸甲酯的制備方法

背景及概述^[1-2]

6-吡咯啉煙酸甲酯是一種有機中間體，可由2-氯煙酸甲酯通過兩步制備得到。

制備^[1-2]

6-吡咯啉煙酸甲酯即上圖中的3b。

6-甲苯磺酰基煙酸甲酯的MeCN / DMF（5mL，v / v 1：1）溶液中加入吡咯烷（106.7mg，125μl，1.5mmol）和一勺碳酸鉀。混合物在在室溫下攪拌4小時。 然后加入水（10mL）并將混合物用乙酸乙酯萃取（5mL×3）。 將合并的有機層用NaSO₄干燥并濃縮。通過硅膠色譜法純化粗物質，使用CH₂Cl₂-MeOH（98：2）至得到87.7mg（85％）白色固體mp.122.6-123.6℃。¹H NMR（CDCl₃）：6 9.11（d，1H，J = 2.0Hz），7.82（dd，1H，J = 8.0,2.0Hz），6.82（d，IH，J =8.OHz），3.91（s，3H），2.82（t，4H，J = 7.2Hz），1.62（m，4H）。¹³C NMR（CDCI₃）：6 165.3,148.5，138.2,124.6,117.5,106.8,53.5,52.1,22.5。質譜（ES⁺）：預期C11H14N2O2：206.11。發現：207.11。

6-甲苯磺酰基煙酸甲酯的合成如下：

6-（甲苯-4-磺酰基）- 煙酸甲酯（11）：按照通用程序通用程序A.向裝有隔膜，氮氣入口接頭和熱電偶的三頸圓底燒瓶中加入氯吡啶（1當量），亞磺酸鈉（1.5當量），氯化四丁基銨（0.3當量）和DMAc（每1g氯吡啶10mL）。將反應混合物在100℃下攪拌24小時，然后用水（每1g氯吡啶30mL）稀釋。使所得反應混合物冷卻至室溫，得到稠漿液。收集晶體，用水洗滌，并在氮氣吹掃下真空干燥24小時。 6-（甲苯-4-磺酰基）-煙酸甲酯（11）：按照通用方法A，用對甲苯甲酸鈉（2）（2.08g，11.66mmol）處理氯吡啶10（1.0g，5.83mmol） ，四丁基氯化銨（0.52g，1.75mmol），DMAc（10mL）和水（30mL），得到1.59g（94％）11，為白色晶體：熔點122-123℃; ¹H NMR（DMSO-d6,400MHz）δ2.39（s，3H），3.91（s，3H），7.46（d，2H，J = 8.3Hz），7.88（d，2H，J = 8.3Hz），8.33 （d，1H，J = 8.2Hz），8.59（dd，1H，J = 8.2和2.0Hz），9.12（d，1H，J = 2.0Hz）; ¹³C NMR（DMSO-d6,100MHz）δ21.6,53.4,122.4,129.1,129.2,130.6, 135.4,140.5,145.9,151.2,161.5,164.4。

主要參考資料

[1]Hendrickson J B , Wang J . A DIELS-ALDER SYNTHESIS OF PYRIDINES[J]. Organic Preparations and Procedures International, 2003, 35(6):623-626.

[2]Maloney K M , Kuethe J T , Linn K . A Practical, One-Pot Synthesis of Sulfonylated Pyridines[J]. ORGANIC LETTERS, 2011, 13(1):102-105.