21397-08-0 / 2-氯-3-氟苯胺的制備

背景及概述^[1]

2-氯-3-氟苯胺可作為有機(jī)合成中間體，可由3-氟硝基苯氯代后制得2-氯-3-氟硝基苯，然后還原硝基得到2-氯-3-氟苯胺，還原劑可選自氯化錫和鐵粉。

制備^[1]

第1步、2-氯-3-氟硝基苯的制備

-78°C下，向3-氟硝基苯（2g，14.2 mmol）在THF（30 mL）中的溶液中添加N-氯代琥珀酰亞胺（5.69 g，42.6 mmol）在THF（20 mL）中的溶液。然后逐滴加入NaHMDS（1 M在THF中的溶液，28.4mL，28.4mmol）以維持內(nèi)部溫度低于-75℃。將所得混合物在-78℃下攪拌30分鐘。然后將其在5％的HCl和乙酸乙酯之間分配。合并的有機(jī)層經(jīng)MgSO₄干燥并過(guò)濾。蒸發(fā)溶劑，并將所得固體在硅膠上色譜分離（20％乙酸乙酯/己烷），得到所需產(chǎn)物。產(chǎn)率（231mg，9.2％）。 EI-MS m/z 176.5（M+）。

第2步、2-氯-3-氟苯胺的制備

向2-氯-3-氟硝基苯（231mg，1.32mmol）的乙醇（10ml）溶液中加入氯化錫（II）（1.48g，6.6mmol）。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?6小時(shí)。加入NaHCO₃（水溶液）至pH＝7。然后用乙酸乙酯萃取（3x）。合并的有機(jī)層經(jīng)MgSO₄干燥，過(guò)濾并減壓濃縮，得到所需產(chǎn)物。產(chǎn)率（136mg，71％）。 EI-MS m/z 15 146.5（M+）。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2000035442, 22 Jun 2000