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2152-44-5 / 倍他米松戊酸酯的制備和制劑

背景及概述[1]

倍他米松戊酸酯主要是用于皮膚類炎癥的外用藥,抑制和減輕皮膚的 瘙癢,紅腫等癥狀,如濕疹,牛皮癬和皮炎。倍他米松戊酸酯屬于高 效皮質激素具有易吸收,副作用小的特點。

倍他米松戊酸酯的制備和制劑

制備[1]

步驟一、在干燥潔凈的反應瓶中加入140mL四氫呋喃,投入20g倍他米 松,氮氣置換3次,續通氮氣10分鐘后,控溫23℃加入原戊酸三甲酯1 6.8mL,對甲苯磺酸0.46g,保溫23℃反應40min;

步驟二、向步驟一中反應后的反應液中加入5.18g質量濃度為10.6%的 硫酸水溶液,在溫度為23℃的氮氣保護條件下反應25min;

步驟三、向步驟二中反應后的反應液中加入2mL吡啶,攪拌30min,然 后關閉氮氣,加入120g質量濃度為17%的氯化鈉水溶液,升溫至32℃, 攪拌8min,靜置30min,分離下層水層和上層有機層;

步驟四、控制溫度T≤45℃,壓力P≤?0.08MPa,將步驟三中分離出的 有機層減壓濃縮得到油狀物,向油狀物中依次加入200mL無水甲醇、8 8mL水和0.4mL冰醋酸,然后將油狀物緩慢升溫至油狀物澄清,再降溫 至18℃,攪拌12h后抽濾,得到濾餅;

步驟五、將步驟四中所述濾餅用質量濃度為30%的甲醇水溶液洗滌后抽 干,得到倍他米松戊酸酯粗品25.7g,收率106%;

步驟六、對步驟五中所述倍他米松戊酸酯粗品進行精制提純:在潔凈 干燥的反應瓶中,加入154.2mL丙酮,18mL純化水和0.18mL冰醋酸,攪 拌下加入倍他米松戊酸酯粗品25.7g,活性炭0.51g,常溫攪拌脫色1. 5h,對脫色后的溶液進行抽濾,收集濾液;然后用74.6mL丙酮和純化 水的混合溶液(64.3mL丙酮+10.3mL純化水)洗滌濾餅,抽濾后收集濾 液;接著合并兩次收集的濾液,向合并的濾液中加入與濾液等體積的 純化水,在溫度T≤50℃,真空度P≤?0.08MPa的條件下負壓濃縮至無 氣泡產生為止;最后將濃縮后的濾液在溫度為13℃的條件下攪拌析晶 12h,抽濾,用純化水洗滌濾餅,將洗滌后的濾餅烘干至恒重,得到2 0.2g倍他米松戊酸酯, 收率83.2%,產物經HPLC檢測質量純度達99.6 %。

制劑[2-3]

報道一、

一種寵物用復方倍他米松戊酸酯耳用凝膠劑,其特征在于所述凝膠劑的優選組方 為羧丙基纖維素鈉6%,尼泊金乙酯0.2%,二丁基羥基甲苯0.1%。

一種寵物用復方倍他米松戊酸酯耳用凝膠劑的制備方法,包括以下步驟:

稱取倍他米松戊酸酯0.5g、氟苯尼考琥珀酸鈉20g、克霉唑30g、羧丙基纖維素70g, 尼泊金乙酯4g,二丁基羥基甲苯2g、甘油200g、無水乙醇400g,蒸餾水273.5g。

報道二、

一種用于治療犬耳炎的伊曲康唑滴耳液,

制備方法:

1)將30g羥丙基-β-環糊精加入蒸餾水中,溶解,得到溶液A;

2)將1g伊曲康唑超微粉碎至25μm,得到伊曲康唑超微粉末,備用;

3)按處方量稱取備用的伊曲康唑超微粉末,加至溶液A中,加熱至80℃,攪拌至溶解,得到溶液B;

4)向溶液B中加入0.12g倍他米松戊酸酯待溶解后加入0.62g硫酸慶大霉素,再加入10ml甘油,攪拌至均勻,冷卻,加蒸餾水定容,灌裝,即得所述的伊曲康唑滴耳液。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201210148619.8 一種倍他米松戊酸酯的合成方法

[2] [中國發明] CN201610748353.9 一種寵物用復方倍他米松戊酸酯耳用凝膠劑及其制備方法

[3] [中國發明] CN201911045634.8 一種用于治療犬耳炎的伊曲康唑滴耳液及其制備方法

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