21816-08-0/3-溴-1-金剛烷甲酸的制備和應用

背景及概述^[1]

3-溴-1-金剛烷甲酸是一種有機中間體，可由金剛烷甲酸溴代制備得到。金剛烷及其衍生物在醫藥上可用于制造各種特效藥物。有文獻報道其可以用于制備3-氨基-1-金剛烷醇，3-氨基-1-金剛烷醇是一種重要的1，3-二取代類金剛烷藥物中間體，如用來合成口服型抗2型糖尿病藥物LAF237。

制備^[1]

向液溴中緩慢添加金剛烷甲酸，在無水三氯化鋁催化劑的作用下，先在20℃-10℃溫度下，攪拌回流反應48-60小時，再在20℃-30℃溫度條件下反應5小時，合成3-溴-1-金剛烷甲酸。

應用^[1]

3-溴-1-金剛烷甲酸用于制備3-氨基-1-金剛烷醇，步驟簡單易操作，對環境友好，成本低，收率高，適用于工業化生產的特點，而且產品洗滌使用過后的二氯甲烷、氯仿等溶液可回收再利用。方法如下：

(1)合成的3-溴-1-金剛烷甲酸與三乙胺、疊氮磷酸二苯酯和叔丁醇，在有機溶劑下于80℃-110℃反應12-16小時，合成3-溴-1-叔丁氧羰酰胺化金剛烷；

(2)3-溴-1-叔丁氧羰酰胺化金剛烷烷于過量摩爾濃度為10％的氫溴酸溶液中進行回流反應24-48小時，合成溴酸鹽型3-氨基-1-金剛烷醇；

(3)將合成的溴酸鹽型3-氨基-1-金剛烷醇于等摩爾的氫氧化鈉溶液中，邊攪拌邊加熱至30℃，再冷卻析出固體，抽濾，真空干燥，得到3-氨基-1-金剛烷醇。

參考文獻

[1] [中國發明] CN202010028740.1 一種3-氨基-1-金剛烷醇的合成方法