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【背景及概述】[1][2]
作為我國當前臨床常見及高發病，高血壓治療方案的探究受到更多關注。高血壓具有發病率高、終身性強等特點，在患病過程中會出現不同程度血壓水平升高情況，對身體健康造成較大影響。由于該病患病周期較長醫護人員建議患者通過長時間堅持服藥降低并穩定血壓，控制病情發展，能夠從根本上降低誘發心臟病、腎臟病等心血管類疾病。在高血壓臨床治療中多應用硝苯地平，該藥物屬于鈣離子拮抗劑類，屬于臨床常見藥物。
硝苯地平，化學名為2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，為鈣通道阻滯劑。其片劑臨床上主要用于治療心絞痛、高血壓，但現有的硝苯地平片普遍溶出度較差。藥物動力學表明該藥生物半衰期比較短，血藥濃度波動大。因此，硝苯地平的普通制劑有反射性地引起心率加快、激活交感神經系統、不利于對心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反應，而且需要頻繁給藥，不適宜用于高血壓長期治療，也不適宜用于高血壓急癥、急性心肌梗死或急性冠狀動脈綜合癥，致使其難以滿足患者的用藥需求。
為了減少用藥次數，使用藥更安全，國內外專家主張硝苯地平最好使用緩釋制劑，尤其使用維持較長時間血藥濃度的長效緩釋片。硝苯地平緩釋片無論是臨床療效、副作用還是治療成本等指標均排在第二；硝苯地平控釋片的藥物臨床效果最好、用藥副作用最低，不良反應發生率最低，預后較好，該藥物無論臨床療效還是預后效果均最突出，但是在三種藥物中以硝苯地平控釋片治療成本最高。在臨床治療中醫護人員要從實際患病程度、病程及個人意愿和家庭經濟狀況等多方面考慮，為患者制定最有針對性的治療方案。
【適應癥】[3]
1.用于高血壓病。因其有平肝潛陽之功，對高血壓引起的諸癥有較好的療效，如頭痛、頭暈等。
2.用于冠心病和頑固性充血性心力衰竭之血脈瘀阻證。取其活血祛瘀功效，治療心悸、胸悶等效果較著，血脈通利則水濕淡滲，腫滿得除。
3.用于各種類型的胸痹。取其通脈止痛之功，應用于胸痹、刺痛，療效顯著。
【規格】[4]
硝苯地平片：10mg×100(×24，×96)片/盒(瓶)；5mg×100(×24，×60)片/盒(瓶)。
硝苯地平膠囊：5mg×10(×12)粒/盒(瓶)，10mg×10(×12)粒/盒(瓶)。
硝苯地平軟膠囊/膠丸：10mg×60粒/盒(瓶)，5mg×60粒/盒(瓶)。
【用法用量】[4]
口服常釋劑型：口服15min起效，1～2h達峰，作用持續4～8h。舌下給藥2～3min起效，20min達峰。一般起始劑量一次10mg，tid；常用維持量一次10～20mg，tid。有明顯冠脈痙攣的可用至一次20～30mg，tid或qid。單次最大劑量30mg，日最大劑量120mg。病情緊急時可嚼服或舌下含服一次10mg。
【藥理作用】[5]
1. 具有抑制Ca2+內流作用，能松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，提高心肌對缺血的耐受性，同時能擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。小劑量擴張冠狀動脈時并不影響血壓，為較好的抗心絞痛藥。用作抗高血壓藥，沒有一般血管擴張劑常有的水鈉潴留和浮腫等不良反應。
2. 具有緩解哮喘作用，研究證實，硝苯地平能減輕或預防運動、冷空氣、過敏原及組胺等因素誘發的去氣管痙攣。其治療哮喘的作用機理為：①抑制平滑肌收縮。②抑制肥大細胞介質的釋放。③影響組胺及慢反應物質的合成。④抑制平滑肌膽堿受體?？捎糜谙姆乐渭昂喜⑿慕g痛或高血壓的哮喘患者。
【藥代動力學】[5]
硝苯地平口服吸收良好，10分鐘生效，1～2小時達最大效應，作用維持6～7小時。舌下含服作用較口服迅速。噴霧給藥10分鐘即現降壓作用，經1小時療效最顯著，約3小時后血壓回升。靜注10分鐘內可降低血壓21%～26%?？诜忈屍笱帩舛确鍟r在1.6～4.0小時，服用1次維持12小時。口服控釋片后血藥濃度約6小時達平臺，維持24小時。
【不良反應】[3]
初服者由于心脈溫通，血行得暢，故見面部潮紅，心陽振奮，鼓動有力，則心悸、竇性心動過速。個別則因痰瘀得溫，化為水邪，阻礙舌絡，發為舌根麻木； 津液不布則口干，津不循經外泄則發為汗； 水邪阻滯，清陽不升，濁陰不降，則頭痛、惡心、食欲不振等。偶爾水濕外蒸，發為黃疸，谷氨酸草酰乙酸氨基轉移酶、谷(氨酸) 丙(酮酸) 氨基轉移酶升高，血壓下降； 水濕下注則下肢浮腫等。
【藥物相互作用】[4]
(1)硝苯地平可能增加地高辛血藥濃度，故與地高辛合用時，應注意調整地高辛劑量。
(2)硝苯地平可使苯妥英鈉血藥濃度升高。
(3)硝苯地平可增加奎尼丁的排除，使奎尼丁的抗心律失常作用減低。
(4)硝苯地平與哌唑嗪合用可導致急性低血壓癥。
【注意事項】[4]
(1)哺乳期慎用，若使用應暫停哺乳。
(2)劑量應視對心絞痛的控制情況和患者的耐受性逐漸調整，劑量過多可導致低血壓。
(3)嚴重主動脈瓣狹窄者慎用。
(4)嚴重肝功能不全時應減小劑量。
(5)老年人應從小劑量開始。
(6)終止服藥應緩慢減量。
(7)可影響駕車和操作機械的能力。
(8)不得與利福平合用。
【制備】[6]
一種制備硝苯地平的方法是：在同一反應器內，首先使鄰硝基苯甲醛(IV)與乙酰乙酸甲酯(III)在吡啶羧酸鹽的催化作用下生成苯亞甲基化物(II)：
生成的苯亞甲基化物(II)不經分離再與乙酰乙酸甲酯和氨水縮合生成硝苯地平：
【主要參考資料】
[1] 范玉武. 對比分析不同劑型硝苯地平治療高血壓的臨床效果[J]. 醫藥衛生 (文摘版), 2017 (06): 00050-00050.
[2] 徐成苗；方南平；楊國棟；嚴立勇；周軍；馬海嶺.一種硝苯地平緩釋片劑及其制備方法. CN201310278671.X，申請日2013-07-02
[3] 中藥新家族——化學中藥
[4] 國家基本藥物使用手冊
[5] 臨床實用藥物手冊
[6] 李世發；倪鐘；賈立森；房洪濱.硝苯地平的制備方法.CN01139968.6，申請日2001-11-22