2192-20-3 / 鹽酸羥嗪的制備

概述^[1]

鹽酸羥嗪(Hydroxyzinedihydrochloride),商品名為安他樂,化學名2-[2-[4-(4-氯苯基)苯甲基-1-哌嗪基]乙氧基]-乙醇二鹽酸鹽,外觀為白色粉末狀,熔點190～192℃,易溶于水,溶于乙醇,不溶于乙醚,無臭,味苦。鹽酸羥嗪是第一代抗組胺藥,毒性低,具有松馳橫紋肌的作用、抗組胺作用和膽堿作用,可用于精神疾病的治療或鎮靜,對由焦慮、緊張、激動而引起的情緒或精神障礙有一定療效。鹽酸羥嗪既可作藥品,也可作為合成鹽酸西替利嗪的原料。

應用^[3]

鹽酸羥嗪(hy.dloxyzinehydrochliorde)為弱安定劑,具有中樞鎮靜、弱抗焦慮及肌肉松弛作用,并有抗組胺作用。適用于輕度的焦慮、緊張、情緒激動狀態以及絕經期的焦慮和不安等精神和神經癥狀;亦用于失眠、麻醉前鎮靜、急慢性蕁麻疹以及其他過敏性疾患、神經性皮炎等。由于該藥成本低,副作用相對較少,最近受到藥品生產、使用者重視。該藥雖然上市時間較早,但有關中國健康受試者體內的藥動學研究報道較少見。

鹽酸羥嗪治療神經癥的焦慮、緊張、激動等癥狀。治療軀體疾病的焦慮緊張癥狀。注意事項長期使用可產生依賴性。肝腎功能不全者、肺功能不全者慎用。應定期檢查肝功能與白細胞計數。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。服藥期間勿飲酒。

制備^[2]

首先以4-氯二苯甲酮為原料制備母環1-[(4-氯苯基)苯甲基]-哌嗪,再與以硼酸和二甘醇為原料合成的2-(2-氯乙氧基)乙醇縮合,經酸化,制得鹽酸羥嗪。該路線反應步驟少、操作簡單、經濟可行,是最有前景的工業化生產路線。

制劑^[2]

處方：

鹽酸羥嗪5g

聚乙二醇600015g

制成1000粒

制法：取經超微粉碎過200目篩的鹽酸羥嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。

鹽酸羥嗪糖衣片崩解時間長，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸羥嗪治療作用的發揮。

通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的鹽酸羥嗪滴丸不僅具有崩解溶散快，質量穩定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與糖衣片相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。

主要參考資料

[1]劉海燕, 崔艷, & 嚴拯宇. (2009). Hplc法測定鹽酸羥嗪含量及有關物質. 海峽藥學, 21(12), 59-61.

[2] 鐘敏, 彭小海, 羅瑾, 尤慶亮, & 喻宗沅. (2011). 鹽酸羥嗪合成的研究新進展. 化學與生物工程, 28(8), 1-4.

[3] 戴斌, & 陳敬佰. (1996). 酸性染料比色法測定鹽酸羥嗪片的含量. 現代應用藥學(6), 54-55.