220141-73-1/3,4,5-三氟苯乙酮的應用

背景及概述^[1]

3,4,5-三氟苯乙酮是一種有機中間體，可用于制備香草素類化合物的關鍵母核(S)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺。

應用^[1]

香草素是一類天然及合成的化合物，其特征為有香草基（4-羥基-3-甲氧基芐基）或功能上等價的基團存在。通過這類化合物來調節其功能的香草素受體（VR-1）已被廣泛的研究。

香草素受體是瞬時型感受器電位（TRP）超家族的成員。該超家族的成員是非電壓激活陽離子通道蛋白，它們在感覺生理至血管舒張和男性生殖的過程中起重要作用。(R)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺則是制備上述通式化合物的重要原料。通過實驗發現，該化合物的溶解性極差，其游離態在常規溶劑中極其難溶，僅僅在DMF、DMSO、NMP等溶解力很強的溶劑中有很少的溶解。這給化合物的后處理，純化，特別是拆分帶來了極大的挑戰。另外，上述化合物的異構體(S)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺也被提及作為該類化合物的關鍵母核，

CN201811243984.0公開了一種N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺的合成及拆分方法，合成方法包括3,4,5-三氟苯乙酮先與甲磺酰胺反應得到N-（4-乙酰基-2,6-二氟苯基）甲磺酰胺，再與鹽酸羥胺反應得到N-[4-(羥基氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺，最后經催化加氫得到。拆分方法采用的拆分劑為D-扁桃酸等，采用的溶劑為水等，拆分溫度為40～50℃。本發明合成方法操作簡單，生產成本較低，對環境污染較小，產物純度和反應收率較高，適合工業化大生產。本發明的拆分方法通過選擇合適的拆分劑、溶劑、拆分溫度，尤其是拆分劑的加入方式，最終能夠獲得較高的拆分收率和光學純度。

參考文獻

[1] CN201811243984.0N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺的合成及拆分方法