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替加環素是一種獨特的甘氨酰環素類半合成抗菌劑，用于治療由多重耐藥革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原體引起的多種微生物感染。通過在米諾環素的9 位添加甘環酰胺部分，替加環素避開了主要的四環素抗性遺傳機制，例如四環素特異性外排泵獲取和核糖體保護。胃腸外形式的替加環素被批準用于成人復雜的皮膚和皮膚結構感染（不包括糖尿病足感染）、復雜的腹內感染和社區獲得性細菌性肺炎。新證據還表明替加環素治療嚴重艱難梭菌的有效性感染。替加環素在體外對Coxiella sPP.、立克次體sPP.和多藥耐藥淋病奈瑟菌菌株表現出易感性，這表明替加環素可能用于治療由這些病原體引起的感染。除了某些革蘭氏陰性菌固有的或經常報告的耐藥性外，替加環素對多種多重耐藥的醫院內病原體有效。在此，我們總結了目前關于替加環素藥代動力學和藥效學、其作用機制、替加環素耐藥流行病學及其臨床有效性的可用數據。
耐多藥 (MDR) 或廣泛耐藥 (XDR) 細菌病原體的發病率不斷增加，這是一個主要的公共衛生問題，由于住院時間延長、發病率和死亡率升高，給醫療保健系統帶來了經濟負擔。替加環素是一種四環素類抗菌劑，用于治療多種微生物 MDR 感染，包括革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌。替加環素，稱為 GAR-936 或 Tygacil，是第一個獨特的甘氨酰環素類半合成藥物，以腸胃外形式給藥，并于 2005 年獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 的批準。后來，在 2010 年，FDA 發布了一項警告，稱使用替加環素治療嚴重感染和敗血癥與全因死亡風險增加顯著相關。目前，替加環素已被批準作為成人單藥治療三種適應癥，包括復雜性皮膚和皮膚結構感染 (cSSTI)，不包括糖尿病足感染、復雜性腹腔內感染 (cIAI) 和社區獲得性細菌性肺炎 (CAP) ，最近的證據表明替加環素可能有效治療嚴重的艱難梭菌感染。對替加環素的耐藥性包括染色體或輔助基因編碼機制。在此，我們總結了目前關于替加環素藥代動力學和藥效學、其作用機制、替加環素耐藥流行病學及其臨床有效性的可用數據。
替加環素在化學上是(4 S, 4 aS,5 aR,12aS)- 9- [2-(叔丁基氨基) 乙酰胺]- 4,7-雙(二甲氨基)-l,4,4a,5,5a,6 ,11,12a-八氫-3,10,12,12a-四羥基-1, 1-二氧代-2-萘甲酰胺。其化學式為 C29H39N508，分子量為 585.65 Da 。替加環素是一種化學修飾的米諾環素（米諾環素的 9-叔丁基甘氨酰胺衍生物）。與其他四環素相比，替加環素具有廣泛的抗菌活性，這是由于米諾環素的主要骨架在“D”四環素環的 C9 碳原子上增加了一個 N-烷基-甘氨酰氨基側鏈。
由于腸道吸收不足，替加環素靜脈給藥；每12 小時 30–60 分鐘的靜脈滴注。0.1、1 和 15 ug/mL 替加環素的體外血漿蛋白結合率報告分別為71%、89%和965，并且表現出非線性血漿蛋白結合行為，因為替加環素的未結合部分隨著替加環素的總濃度。替加環素具有全身清除率（0.2 至 0.3 L/h/kg）、分布容積大（7-10 L/kg）以及廣泛分布于各種組織中。替加環素推薦的標準劑量方案是初始劑量為 100 mg，然后每 12 小時 50 mg。替加環素治療 cSSTI 或 cIAI 和 CAP的推薦持續時間分別為5-14 天和 7-14天 。
替加環素主要通過膽汁排泄，并且在人類中具有很長的半衰期(t1/2)（約 27-42 小時）。替加環素通過有效和廣泛地穿透體液和組織，例如肺，皮膚，肝，心臟，骨和腎臟達到治療濃度。在標準劑量的 cSSTI 患者中，替加環素的平均穩態血清濃度相對較低，分別為 0.403 mg/L 和0.633 mg/L。替加環素藥代動力學數據顯示，在膽囊、肺、結腸、骨和滑膜中，組織與血清中替加環素濃度之比分別高出 38 倍、8.6 倍、2.1 倍、0.35 倍和 0.58 倍液體，在單次 100 毫克劑量給藥后 4 小時測量 ；在標準治療 1-6 天后，還發現皮膚和軟組織中組織與替加環素血清的比率更高。Bhattacharya 等人報道了替加環素滲透到骨骼中,骨：血清比率；4.77 倍）。來自多項藥代動力學-藥效學 (PK/PD) 分析和臨床試驗的數據表明，濃度時間曲線下面積與血清替加環素濃度的最小抑制濃度 (AUC/MIC) 的比率是治療反應的預測指標 。替加環素不容易穿過血腦屏障。
實驗數據表明，替加環素表現出時間依賴性殺菌活性，并且在3 mg/kg 劑量后對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原體具有延長的抗生素后效應 (PAE) 。與米諾環素相比，替加環素對受試病原體的PAE 均更長（金黃色葡萄球菌為 3.4-4 小時，大腸桿菌為 1.8-2.9 小時）。
替加環素通過糞便(59%) 和尿液 (22%) 中的膽汁排泄從體內排出。年齡，性別，和腎功能不出現與替加環素的藥代動力學干擾，和所需的腎功能不全患者（包括血液透析）無調整劑量。然而，對于嚴重肝功能不全的患者（ChildPugh C），臨床上需要謹慎使用替加環素；初始劑量為 100 mg 替加環素后，應每 12 小時減少 25 mg 維持劑量 。
替加環素是一種抑菌、胃腸外甘氨酰環素抗生素，與四環素類藥物具有更強的（5 倍）結合親和力和結構相似性 。替加環素的主要作用機制與其他四環素相似，因為它通過與細菌核糖體 30S 亞基上的螺旋區 (H34) 可逆結合來抑制細菌蛋白質翻譯（即肽鏈的延長）。替加環素的結合阻止氨基酸殘基摻入肽鏈和結果的伸長的肽的形成和細菌生長（圖1）。開發替加環素是為了克服四環素抗性的主要分子機制，例如四環素特異性外排泵獲得 [例如，tet (A)] 和核糖體保護 [例如，tet (M)]，通過向米諾環素的9號位靶點。
目前，包括肉湯微量稀釋和圓片擴散在內的幾種實驗室方法已用于測定替加環素的體外敏感性。肉湯微量稀釋是檢測替加環素體外敏感性的參考方法，但根據臨床和實驗室標準協會(CLSI) 和歐洲抗菌藥物敏感性測試委員會 (EUCAST) 指南 ，培養基必須是在使用當天新鮮制備，并且在制作面板時不超過 12 小時。
對于其他腸桿菌，除了大腸桿菌外，替加環素的活性在變形桿菌屬、摩根氏菌屬和普羅維登西亞屬中不等。在其他物種中可變。EUCAST、食品和藥物管理局 (FDA) 和英國抗菌化學療法協會 (BSAC) 推薦的替加環素解釋性最低抑菌濃度折點見表表格1. CLSI 對替加環素的解釋性最低抑菌濃度折點不可用。