2214-53-1/2-甲基吡啶-4-甲腈的應用

背景及概述^[1]

2-甲基吡啶-4-甲腈可用作醫藥合成中間體。如果吸入2-甲基吡啶-4-甲腈，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

化合物2-甲基吡啶-4-甲腈的制備：分別將化合物1-1(5.0g,36.1mmol)、三甲基鋁正己烷溶液(36.1ml,2N)、四三苯基膦鈀(0.9g，0.7mmol)溶解在100ml干燥的1,4-二氧六環溶液中，升溫回流4個小時，反應結束后加入1N稀鹽酸淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮后用硅膠柱提純，得到化合物2-甲基吡啶-4-甲腈(2.5g,57.6％)。MSm/z[ESI]：119.1[M+1]。

應用^[1]

2-甲基吡啶-4-甲腈可用作醫藥合成中間體。如發生如下反應：

步驟1）化合物1-3的制備：將化合物2-甲基吡啶-4-甲腈(2.5g,20.8mmol)、三乙胺(8.6ml,62.4mmol)、鹽酸羥胺(2.9g,41.6mmol)溶解在50ml95％的乙醇中，回流條件下攪拌2小時，反應結束后濃縮出去乙醇，用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮后用硅膠柱提純，得到化合物1-3(2.9g,93.4％)。MSm/z[ESI]：152.1[M+1]。

步驟2：化合物1-4的制備：分別將化合物1-3(2.9g,19.4mmol)、BOC-甘氨酸(3.4g,19.4mmol)、N,N-二異丙基乙胺(10.1ml,58.2mmol)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(8.8g,23.3mmol)溶解在100ml干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，升溫至100℃攪拌過夜，反應結束向體系中加入冰水150ml淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮后用硅膠柱提純，得到化合物1-4(2.9g,52.1％)。MSm/z[ESI]：291.1[M+1]。

主要參考資料

[1] CN201510889158.3五元雜環取代的N-烷基酰胺類WNT通路抑制劑