22260-51-1 / 甲磺酸溴隱亭的說(shuō)明書(shū)

概述^[1]

甲磺酸溴隱亭最早由諾華公司開(kāi)發(fā)，主要用于抗震顫麻痹，抑制生理性泌乳和治療催乳激素過(guò)高引起的經(jīng)前期綜合征、肢端肥大癥、女性不育癥和亨丁頓舞蹈病。臨床用于治療帕金森病，與催乳素有關(guān)的生殖系統(tǒng)功能異常，如閉經(jīng)、溢乳癥、經(jīng)前綜合征、產(chǎn)褥期乳腺炎、纖維囊性乳腺瘤、男性陽(yáng)痿或性欲減退，還可用于垂體腺瘤等。甲磺酸溴隱亭快速釋放的口服制劑輔助用于Ⅱ型糖尿病的治療，該藥2009年5月獲得ＦＤＡ批準(zhǔn)。

藥物作用及臨床應(yīng)用^[2]

本品又稱溴麥亭、溴化麥角隱亭、溴克丁、麥角克堿、麥角環(huán)肽、抑乳停、甲磺酸溴隱亭，是麥角生物堿的半合成衍生物，能特異地興奮中樞多巴胺受體，對(duì)其他受體有拮抗作用。無(wú)麥角類的收縮子宮和血管作用。可抑制PRL、LH的分泌，激活腦內(nèi)新紋狀體的多巴胺受體，控制震顫麻痹綜合征；通過(guò)中樞或外周的作用松弛血管平滑肌，減低交感神經(jīng)興奮性，進(jìn)而使血壓下降，脈率不增加。適用于治療高泌乳素血癥及泌乳素瘤，或作為泌乳素瘤的術(shù)前準(zhǔn)備或術(shù)后治療；亦用于治療垂體生長(zhǎng)激素瘤、巨人癥及肢端肥大癥；或用于垂體促皮質(zhì)素瘤及庫(kù)欣(Cushing)病合并血糖升高者的治療。可用于治療多囊卵巢綜合征，對(duì)排卵功能障礙性不孕癥有效。對(duì)乳腺增生、回乳、月經(jīng)紊亂、經(jīng)前緊張綜合征、肝性腦病、糖尿病、特發(fā)性水腫、垂體性甲亢及甲狀腺功能減退癥均有一定效果。

用法和注意事項(xiàng)^[2]

用于治療高泌乳素血癥及泌乳素瘤或作為泌乳素瘤的術(shù)前準(zhǔn)備或術(shù)后治療，起始量每日1.25～2.5mg，逐漸增加至維持量每日3次，每次2.5mg口服，不超過(guò)15mg/d。用于治療垂體生長(zhǎng)激素瘤、巨人癥及肢端肥大癥，每日10～60mg，分3～4次口服。用于治療多囊卵巢綜合征，每日3次，每次2.5mg，療程1年左右。用于治療女性不孕癥，月經(jīng)第5天開(kāi)始每日2次，每次1.25mg口服，或2.5mg/d睡前頓服，連續(xù)服藥至基礎(chǔ)體溫上升3～7d停藥。可用于震顫麻痹和抗精神病藥惡性綜合征的治療，詳見(jiàn)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用藥物。

不良反應(yīng)、禁忌和藥物影響^[2]

常見(jiàn)惡心、嘔吐、厭食、腹痛、便秘或腹瀉。和食物同服可減輕。可致消化道潰瘍及出血；可有眩暈、疲乏、失眠、暈厥、神經(jīng)錯(cuò)亂、幻覺(jué)、譫妄、記憶力下降、低血壓、暈厥、休克、心肌缺血、心動(dòng)過(guò)緩、心律失常，誘發(fā)紅斑性肢痛癥及雷諾現(xiàn)象；可有胸膜纖維化、肝功能異常、視力模糊、鼻塞、蕁麻疹、下肢痙攣等。消化性潰瘍、駕駛員、近期心肌梗死者禁用。外周血管病者慎用。女性垂體瘤者應(yīng)用本品治療或發(fā)生妊娠，可使泌乳素瘤快速增長(zhǎng)，甚至出現(xiàn)眼神經(jīng)受壓迫。與降壓藥同服易致低血壓。

中毒診斷要點(diǎn)^[3]

1.不良反應(yīng)有惡心、上腹痛、消化不良、腹瀉。大劑量應(yīng)用時(shí)可發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高。治療開(kāi)始時(shí)可能發(fā)生短暫的低血壓伴虛脫，其后可能發(fā)生高血壓。高劑量時(shí)可能出現(xiàn)心律失常，心絞痛或血管痙攣性疾病惡化。

2.大劑量時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有頭痛、視力模糊、復(fù)視、嗜睡、乏力、幻覺(jué)、狂躁、激惹、癲癇發(fā)作，個(gè)別發(fā)生腦血管意外。

3.偶見(jiàn)發(fā)生肺部浸潤(rùn)性病變、胸膜滲出和增厚；發(fā)生近視和后腹膜纖維化的報(bào)道；偶見(jiàn)發(fā)生腦脊液鼻漏。罕見(jiàn)白細(xì)胞和血小板下降。

4.約10%的病人出現(xiàn)小腿痙攣，<10%的病人出現(xiàn)紅斑性肢痛癥，有發(fā)生陽(yáng)痿的報(bào)道。

5.長(zhǎng)期用藥每天50mg，達(dá)2.5年的病人有發(fā)生尿失禁的報(bào)道。

中毒處理原則^[3]

1.過(guò)量服用溴隱亭時(shí)，口服活性炭，導(dǎo)瀉處理。

2.無(wú)特效解毒藥，以對(duì)癥、支持治療為主。

3.發(fā)生陽(yáng)痿時(shí)，減量或停藥可使性功能恢復(fù)如常。

4.出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀時(shí)，停藥可改善。

5.發(fā)生尿失禁時(shí)，停藥后可消失。

制備^[1]

1）溴隱亭的合成

將α-麥角隱亭12g（20.8mmoL）和二氯甲烷120mL加入反應(yīng)瓶中，攪拌溶清后依次加入5，5-二溴巴比妥酸3.69g（12.9mmoL）、33％氫溴酸的冰乙酸溶液0.2mL，控溫25～30℃反應(yīng)5～6h，過(guò)濾，濾液依次用1moL／L的硫代硫酸鈉（30mL），5％的碳酸氫鈉溶液（30mL），20％氯化鈉溶液（30mL）洗滌。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，并加入硅膠36g濃縮將溶劑完全拉干。柱層析：流動(dòng)相先為二氯甲烷，后為V（二氯甲烷）∶V（丙酮）＝6∶1的混合溶液。得10.6g溴隱亭，收率７8％。

2）甲磺酸溴隱亭的合成

將溴隱亭6.0g用二氯甲烷120mL溶清后加入2-丁酮200mL，控制內(nèi)溫20～30℃，加入甲磺酸1.14g，生成結(jié)晶型沉淀，攪拌1h。濾出固體，用2-丁酮30mL洗滌，干燥得6.13g甲磺酸溴隱亭，收率86％。

主要參考資料

[1] 甲磺酸溴隱亭的合成研究

[2] 常用新藥精匯手冊(cè)

[3] 實(shí)用中毒急救數(shù)字手冊(cè)