22264-50-2 / 1-氨基環(huán)丁甲酸的制備方法

背景及概述^[1]

1-氨基環(huán)丁甲酸是一種重要的“非天然氨基酸”,有很強(qiáng)的識別腫瘤及非腫瘤比例的能力,其中用11C標(biāo)記羧基的1-氨基環(huán)丁甲酸是一種較好的正電子X線斷層攝影的成像劑。

制備^[1]

將(3)100g與9mL三氯化磷混合,于105～110℃之間,滴加224g溴,并控制在該溫度范圍內(nèi)反應(yīng)5h,待溴完全褪去后,停止反應(yīng)。分別用水、5%的亞硫酸氫鈉溶液洗滌混合物,再用飽和碳酸鈉溶液洗滌,得淺黃色溶液,加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值小于1,乙酸乙酯萃取。除溶劑,減壓蒸餾,收集102～107℃(133Pa)之間的餾分。乙酸乙酯重結(jié)晶得白色片狀晶體即為產(chǎn)品(4)。mp=43～45℃。¹HNMR(CDCl₃):δ=2.65,2.94(2Hβ,位CH2);δ=1.94,2.22(1H,γ位CHH),δ=11.26(-COOH)。IR(KBr壓片):2997.2、2957.5、2691.5、2587.3、1708.8(強(qiáng))、1446.4、1414.6、1306.9、934.8cm^-1。

將(4)10g溶于100mL異丙醇中,隔絕濕氣向體系中通氨氣,約20min后測溶液pH值約為8,加入0.1g烏洛托品,加熱至回流。間歇地向體系補(bǔ)充氨氣控制沸點(diǎn)不高于80℃,回流4.5h后,tlc[V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)∶V(醋酸)=5∶2∶1]顯示沒有原料點(diǎn),停止反應(yīng)。過濾,除去白色固體(溴化銨),得淺黃色溶液。除溶劑后,向得到的固體中加入約30mL水,乙醚萃取,萃取液棄去。除水,加入100mL異丙醇,加熱至回流仍有白色固體不溶物,過濾,干燥所得固體,乙醇和水重結(jié)晶得(5)。¹³CNMR(H₂O):δ=14.30,δ=29.84,δ=59.23,δ=177.26;IR(KBr壓片):3008.6、2786.8、2557.9、1622.8(強(qiáng))、1398.6(強(qiáng))、1525.42(強(qiáng))、1283.54、905.33cm^-1。

參考文獻(xiàn)

[1]徐景海,冷延國,付志峰.合成1-氨基環(huán)丁甲酸的新方法[J].化工科技,2004(03):30-32.