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老年性癡呆是一種與年齡相關、以學習和記憶等認知功能障礙為主要臨床表現的神經退行性疾病。日前，復旦大學附屬中山醫院神經內科副主任鐘春玖教授帶領科研組成員，在老年性癡呆發病治療研究中，首次發現一種維生素B1衍生物苯磷硫胺對老年性癡呆有治療作用。
阿爾茨海默病 (AD) 是一種多發于老年人群的 神經退行性疾病，以認知功能障礙為主要臨床表現。 迄今為止 , 關于 AD 確切的發病機制仍不清楚 , 針 對 AD 的治療措施是改善認知的癥狀 , 尚不能阻止 或逆轉疾病進程。血糖異常升高和糖尿病可能是癡 呆和 AD 的獨立危險因素。AD 患者腦細胞葡萄糖 與能量代謝顯著降低，且明顯早于臨床癥候和特征 性病理損害的形成[1]。
苯磷硫胺于 20 世紀 60 年代在日本合成后，開 始逐漸應用于治療酒精中毒所致的神經病變、坐骨 神經和其他神經疼痛，且在治療糖尿病并發癥方面也有卓越效果。苯磷硫胺 具有調節糖代謝、減少氧化應激損傷作用。在動物試驗中，苯磷硫胺可阻止糖尿病并發癥的發生[3]。 Schmid 等 [4] 發現苯磷硫胺具有直接抗氧化作用。 目前苯磷硫胺已廣泛應用于糖尿病并發神經病的治 療，且對 AD 具有一定的治療作用。
硫胺素是維持機體正常代謝和生理功能所必需 的營養素，在體內以焦磷酸硫胺素 (TPP) 形式存在， 是體內多種代謝酶如轉酮醇酶 (TK)、丙酮酸脫氫 酶 (PDH)、α- 酮戊二酸脫氫酶 (KGDH) 的輔酶， 參與葡萄糖的氧化脫羧、戊糖磷酸循環、脂酸的合 成及甾類化合物的羥化作用等過程。硫胺素可預 防高血糖造成的視網膜毛細血管內皮細胞損傷，抑 制由糖尿病引起的腎小球超濾，減少糖尿病大鼠蛋 白尿生成，逆轉高血糖造成的血脂紊亂，增強心肌 細胞的收縮能力，減少血管內皮細胞及周細胞的凋亡 。
盡管硫胺素缺乏與 AD 的關系十分密切，但臨 床研究已證實，硫胺素并不能改變 AD 患者的病程 進展 。口服硫胺素脂溶性衍生物苯磷硫胺后，其 血漿和組織中硫胺素濃度高于等劑量硫胺素給藥后 的濃度及其水溶性衍生物 。苯磷硫胺具有提高 AD 小鼠認識功能和減少 Aβ 沉積的作用，其作用 機制與硫胺素無關，很可能是通過提升糖原合酶激 酶 -3α 和 3β 的磷酸化水平發揮作用。提示，苯磷硫 胺開發用于 AD 治療前景良好。
越來越多的研究表明，苯磷硫胺通過抑制晚期 糖基化終末產物 (AGE) 形成以減輕糖尿病并發癥 ( 如神經病變、腎病及視網膜病變等 )。苯磷硫 胺可增加組織中 TPP，后者可增強轉酮醇酶的活性， 以減少組織中的 AGE，最終抑制糖尿病并發癥的病 情發展。苯磷硫胺的作用還包括改善糖尿病心 肌收縮功能、減少神經性疼痛 及改善缺血后心室功能障礙。
苯磷硫胺是硫胺素的脂溶性衍生物，獨特的開 放式噻唑環結構使其能直接透過細胞膜，從而顯著 提高生物利用度。相比于水溶性硫胺素，口服脂 溶性苯磷硫胺具有更好的吸收和生物利用度，其血 漿濃度至少是等劑量水溶性硫胺素的 5 倍。口服 苯磷硫胺后，首先被胃腸道內的堿性磷酸酯酶去磷 酸化為 S- 苯甲酰基硫胺素 (SBT)，脂溶性 SBT 在 被動擴散作用下進入到腸膜和內皮細胞膜，隨后進 入全身循環。其中很大一部分 SBT 會進入到紅細胞 內，然后轉化為硫胺素。
[1] 潘曉黎 . 硫胺素缺乏誘導腦內 Aβ 沉積和 tau 蛋白異常磷 酸化及苯磷硫胺的干預研究 [D]. 上海 : 復旦大學碩士學 位論文 , 2009.
[2] Hammes HP, Du X, Edelstein D, et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy[J]. Nat Med, 2003, 9 (3): 294-299.
[3] Du X, Edelstein D, Brownlee M. Oral benfotiamine pius alpha-lipoic acid normalizes complication-causing pathways in type1 diabetes[J]. Diabetologia, 2008, 51 (10): 1930-1932.
[4] Schmid U, Stopper H, Heidland A, et al. Benfotiamine exhibits direct antioxidative capacity and prevents induction of DNA damage in vitro[J]. Diabetes Metab Res Rev, 2008, 24 (5): 371-377.