23076-35-9 / 甲苯噻嗪鹽酸鹽的測定方法和應用研究

背景及概述^[1][2]

甲苯噻嗪鹽酸鹽又叫鹽酸甲苯噻嗪，是一種鎮靜劑類獸藥。能使中樞神經系統產生輕度抑制，減弱機能活動，從而起到消除躁動不安、恢復安靜的一類藥物。近年來，個別畜牧業飼養者因經濟利益的驅使，擅 自在畜禽飼養過程中添加此類藥物以起到鎮靜催眠、增重催肥、縮短出欄時間的作用； 另外，在動物運輸過程中，為減少動物死亡和體重下降，防止肉品質降低，也常使用此 類藥物以減少應激帶來的損失。

測定方法^[2]

一種測定羊肉中殘留鎮靜劑類獸藥的方法，其主要特點在于包括以下步驟：

所述的殘留鎮靜劑類獸藥為唑吡坦、氟哌啶醇、氯氮卓、鹽酸異丙嗪、硝西泮、鹽 酸氯丙嗪、奮乃靜、鹽酸氟奮乃靜、氯硝西泮、甲苯噻嗪鹽酸鹽、丙酰丙嗪、咔唑心安、 乙酰丙嗪、氟哌利多、阿扎哌隆；

(1)將羊肉絞碎、混合、均質，貯存于-18～-40℃備用；

(2)取出備用樣品解凍至室溫，準確稱取4.5～5.5g羊肉樣品于50mL聚丙烯離心 管中，加入15mL10:90v/v的氨水-乙腈和30μLβ-葡萄糖醛苷酸酶≥100000units/mL，置 于黑暗中，35～40℃旋渦、震搖8～12h后，30～40℃超聲萃取10～15min，3500～4500 r/min離心5～10min，移出上清液，殘渣中加入15mL10:90，v/v氨水-乙腈，30～40℃ 超聲萃取10～15min，3500～4500r/min離心5～10min；合并兩次上清液，加入4.0～ 8.0g NaCl，充分混合，靜置3～10min，移出上清液，于30～40℃減壓濃縮至近干，加 入1mL0.027mol L-190:10v/v甲酸水溶液-乙腈渦旋至瓶內殘渣全部溶解，過0.22～0.45 μm有機相濾膜后，供分析測定；

(3)液相色譜-串聯質譜儀檢測：色譜柱：Acquity UPLC CSHTM C18；流動相：A為 乙腈，B為0.027mol L-1甲酸水溶液，0～15min，A10％→70％，15～16min，A70％→ 10％，流速0.3～0.5mL min-1；進樣量：5～20μL；ESI+電離模式；多級反應檢測(MRM)； 毛細管電壓：+3.0～3.5kV；離子源溫度：100～150℃；脫溶劑氣溫度：300～380℃； 錐孔氣流速：40～55L h-1；脫溶劑氣流速：450～550L h-1；

(4)制備不同濃度的基質匹配標準工作液，依次進行步驟(3)，以峰面積對濃度進 行線性回歸，得到鎮靜劑類藥物的線性回歸方程和相關系數；

(5)將步驟(1)至(3)的樣品色譜峰面積代入鎮靜劑類獸藥基質匹配標準工作液 的線性回歸方程，檢出結果。

應用研究^[1]

余情等人分析了氯胺酮與甲苯噻嗪鹽酸鹽的游離堿甲苯噻嗪用于大鼠脊髓損傷模型麻醉的效果。方法 Sprague-Dawley雄性大鼠60只,分別用鹽酸氯胺酮100 mg/kg(Ⅰ組)、鹽酸甲苯噻嗪25 mg/kg(Ⅱ組)、鹽酸氯胺酮100 mg/kg復合鹽酸甲苯噻嗪25 mg/kg(Ⅲ組)腹腔注射麻醉后,建立脊髓損傷動物模型,無創心電監護儀監測心率、呼吸、血氧飽和度及體溫變化,記錄麻醉起效時間、麻醉持續時間、呼吸道分泌物情況、鎮痛效果及肌肉松弛程度。結果Ⅲ組的麻醉起效時間為(2.2±0.5)min,顯著短于Ⅰ組的(14.3±2.3)min和Ⅱ組的(18.2±3.0)min(P值均<0.05)。Ⅲ組的麻醉持續時間為(139.0±12.6)min,顯著長于Ⅰ組的(41.6±6.2)min和Ⅱ組的(63.9±8.2)min(P值均<0.01)。Ⅲ組在麻醉過程中各時間點的心率、呼吸、血氧飽和度和體溫均保持平穩。結論鹽酸氯胺酮100 mg/kg復合鹽酸甲苯噻嗪25 mg/kg腹腔注射用于大鼠脊髓損傷動物模型建立的麻醉,較單純使用鹽酸氯胺酮或鹽酸甲苯噻嗪效果更好。

主要參考資料