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柯里拉京(corilagin，Cor)，1-酰-3，6-六羥基聯苯二甲酰基葡萄糖，又稱柯子次鞣素，訶里拉京，鞣(料)云實精，屬天然植物多酚單寧酸類化合物，為白色針晶粉末，是葉下珠、老鸛草、蜜柑草、白三草等植物中的有效成分，也存在于余甘子、龍眼、橄欖等具有抗氧化抗衰老功效的植物中。研究表明，Cor 具有抗腫瘤、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、抗纖溶、降血壓、抑制病毒、抗菌、抗炎等廣泛的生物學活性，具有很大的藥用價值，市場前景廣闊，已成為近年來熱點研究的天然活性成分之一。柯里拉京是葉下株屬植物的主要活性成分。
近十幾年來，研究發現柯里拉京在抗腫瘤、治療心血管疾病等方面具有較高的生物活性，許多富含柯里拉京植物的漫長藥用史提示柯里拉京的不良反應小，是一類應用前景廣闊的天然化合物。
但是目前對柯里拉京的研究還存在許多亟待解決的問題如：(1)分離技術針對性差：多采用傳統提取方法，分離效果差，很多研究都是柯里拉京與其它多酚的混合物，干擾因素多；(2)柯里拉京研究缺乏深度和廣度：主要停留在提取分離，結構鑒定階段；(3)構效關系、結構修飾及作用制等方面的研究較少，目前僅局限在初步的生物活性研究；(4)對柯里拉京化學合成的研究欠缺，目尚未發現對柯里拉京化學合成的報道。因此，柯里拉京藥效和機制的深入研究任重道遠。
近年來中草藥有效成分的抗腫瘤活性研究一直是醫藥領域研究的熱點，對于柯里拉京抗腫瘤活性研究的報道也較多，研究表明柯里拉京對多種腫瘤有明顯的抑制作用。
體外試驗顯示柯里拉京對人卵巢癌細胞(A2780)、鼻咽癌細胞(KB)、骨肉瘤細胞(OS-732)、人肺腺癌(A549)和人結腸癌細胞(HCT-8)等有明顯抑制生長作用，IC50 分別為0.25，1.2，7.42，8.25，9.08 μg·mL−1；對人白血病細胞(HL-60)、T-淋巴細胞白血病細胞(Molt-3) 、鼻咽癌上皮細胞(NPC-BM1)、人成纖維肉瘤(HT1080)、人肝癌細胞(HepG2)和急性髓系白血病細胞(K-562)等IC50分別為0.12，0.35，0.81，1.02，1.42，1.53 mg·mL；Cor 對人胰腺癌細胞(Bxpc-3)也具有顯著的抑制作用：5 μg·mL48 h 抑制率可達50%左右，20 μg·mL作用72 h 后抑制率達80%以上，呈一定的時間-濃度依賴性。
體內研究顯示柯里拉京對小鼠肝癌H22 具有較明顯的抑制作用，21.5 mg·kg ip×5 抑瘤率為52.70%， 與化療藥環磷酰胺(CTX)合用可提高到61.45%；對小鼠P388 淋巴細胞白血病有一定抑制作用，21.5 mg·kg，ip×13 小鼠生命延長率為55.3%；對小鼠路易斯腫瘤、裸鼠移植人OS-732、HCT-8 也顯示出較好的抑制作用。
柯里拉京抗腫瘤的機制尚未明確，可能有以下幾個方面：①調控癌細胞增殖周期，抑制腫瘤細胞增殖，誘導癌細胞凋亡：流式細胞檢測，柯里拉京主要阻滯Bxpc-3 于S期，同時也作用于G2-M，并檢測到明顯的凋亡峰；②通過線粒體通路和死亡受體通路誘導細胞凋亡：葉下珠屬Phyllanthus urinaria通過下調肺癌細胞(LLC)、Dalton淋巴腹水癌細胞(DLA)的抗凋亡蛋白Bcl-2，增加caspase-3活性誘導凋亡，還可上調Fas受體表達誘導神經酰胺介導的HL-60細胞凋亡；③對酶活性的調節作用：可抑制人端粒酶逆轉錄酶基因、人端粒末端轉移酶相關蛋白1及c-myc mRNA的表達，降低端粒酶活性，增加人鼻咽癌細胞(NPC-BM1)的凋亡；④抑制腫瘤細胞拓撲異構酶Ⅰ的活性。
柯里拉京在心血管系統的保護作用主要集中在其抗高血壓、抗凝降纖作用，抑制血栓形成、預防缺血再灌注損傷、抑制低密度脂蛋白的氧化等方面。從無患子科植物Euphoria longanaLam.的種子純化得到逆沒食子酸鞣質Cor，以自發性高血壓大鼠模型實驗，劑量為5 mg·kg時與1 mg·kg的胍乙啶作用相當；在切除腎上腺大鼠中可劑量依賴性減少血漿中的去甲腎上腺素；此外，還可減弱甲氧明的升壓效應，顯示血管活性。減少去甲腎上腺素的釋放和或直接舒張血管起作用可能為其抗高血壓作用機制。
清除自由基、抗氧化作用是柯里拉京具有多重生物學效應的重要機制之一，除對動脈粥樣硬化外，對肝炎有著較好的防治作用。在臨床上，以葉下珠為原料的保肝藥“葉下珠片”，“葉下珠膠囊”等有顯著療效。柯里拉京是治療乙肝的傣藥葉下珠的有效成分之一，可抑制過氧化物對肝臟的損傷。從使君子科植物欖仁樹Terminalia catappa L.樹葉分離到的Cor 具有很強的清除DPPH 和超氧陰離子作用。
腹腔注射Cor預處理可顯著降低Gal N/LPS 誘導的小鼠丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶和谷胱甘肽S-轉移酶升高，也減輕了肝線粒體脂質過氧化作用。通過抑制氧化壓力和凋亡對抗Gal N/LPS誘導的肝損傷，起保護作用。葉下珠屬林奈抗氧化組分之一的Cor 可以減輕自由基ROO·對蛋白質和脂質的損傷以及·OH 誘導損傷質粒DNA 以保護大鼠肝線粒體。
Phyllanthusurinaria 可劑量依賴性減少蛋氨酸- 膽堿缺乏(MCD)培養的肝細胞(AML-12 以及原代肝細胞)脂肪變性，降低ALT；還可減少MCD 飲食誘導的小鼠肝脂肪蓄積以及脂肪肝。該作用與抑制肝臟脂質過氧化水平、減少細胞色素P450-2E1，TNF-α，IL-6 表達、減緩JNK 和NF-κB 的激活、增加脂肪分解的細胞色素P450 (Cyp4a10)的表達、抑制CCAAT 增強子結合蛋白β(C/EBPbeta) 的轉錄活性相關。
但Phyllanthus urinaria 對調控肝脂肪酸β-氧化的肝乙酰化輔酶A 氧化酶沒有影響。結果提示Phyllanthus urinaria 可通過抗氧化、抑制炎癥、減緩脂肪蓄積有效減輕脂肪肝。近年來研究還發現，葉下珠具有抗乙肝病毒作用。以鴨乙肝病毒逆轉錄酶(DHBV RT)為指標篩選確定葉下珠提取的有效部位和有效單體，體內外實驗證實其可抑制HBV DNA 復制，降低鴨血清中DHBVDNA 和DNAp。
但Cor 單體對肝炎病毒的確切作用尚未明確。有學者對Cor進行結構修飾，以尋找更有效的丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制劑。此外，Cor 可抑制β-葡萄糖苷酸酶呈現保肝作用，葉下珠屬植物Phyllanthus amarus50%甲醇提取物中20 μg·mL−1 與標準藥物水飛薊賓相當。
從Geranium Sibiricum L. 的乙醇提取物中分離出有較強抗菌活性的鞣花酸等物質，其中以柯里拉京活性最強，對金黃色葡萄球菌的抑菌濃度(瓊脂雙倍稀釋法)為25 μg·mL。從熊果提取物中分離出有效成分柯里拉京可顯著性增強β-內酰胺類抗生素如苯唑西林、頭孢美唑的抗耐甲氧西林金葡菌作用，使其MICs 降低100~2 000倍，二者為協同作用。但對其他類抗生素無效。
利用RT-PCR 檢測發現柯里拉京等單寧類化合物可誘導利曼原蟲感染的巨噬細胞樣細胞RAW264.7 的NO 合酶和細胞因子樣基因表達。進一步的作用機制研究表明Cor 可通過阻斷NF-κB 激活顯著性減少LPS 誘導的RAW264.7 細胞TNF-α，IL-1β，IL-6，NO 以及COX-2 等炎性因子的表達。
隨著社會進步和人類壽命的延長，神經退行性疾病如阿爾茨海默氏病(AD)等正隨著人口老齡化而逐漸增加。從天然產物中尋找抗老化，保護腦組織功能的有效成分己成為醫藥領域研究的熱點。越來越多的實驗和臨床證據表明，氧化應激和腦內炎癥都是神經退化性疾病的重要致病因素。前述抗氧化、抗炎作用提示，Cor 可能具備一定神經系統保護作用潛能。
目前，還沒有對柯里拉京化學合成的研究，因此，柯里拉京均從植物中分離提取得到。柯里拉京的提取方法很多，常用的方法有溶劑提取法、超聲輔助提取法。近年來，許多新技術受到青睞，并在柯里拉京提取中得到運用，提高了有效成分的提取率。
柯里拉京的有機溶劑提取多以70%乙醇滲漉、70%乙醇回流、50%丙酮-水回流等提取方式。將藥材粉碎后，用10 倍量50%丙酮-水回流4 次，每次1 小時，結果柯里拉京提取率高，且克服了柯里拉京難溶于水、高溫易氧化的缺點。有機溶劑提取法簡單、實用、經濟、適用于大規模生產，但存在著提取周期長、工序繁瑣等問題。
將藥材制成細粉，精密加入50%丙酮-水溶液，超聲提取。并采用單因素分析法對超聲輔助提取柯里拉京的工藝條件進行優化。結果顯示，超聲的介入能顯著縮短提取時間，明顯加快溶出效率，HPLC 測得的峰形最優，且提取完全，同時保證了穩定性。超聲輔助提取法不僅可以避免高溫高壓破壞有效成分的化學結構，并且縮短了提取時間，提高了提取效率，但此方法不適于大規模生產。
SWE 是近十多年剛剛發展起來的一種新型提取技術，國內對該技術的研究才剛剛起步，應用更是鮮見報道。用SWE 提取訶子果實中柯里拉京等多酚類物質，并對SWE 與熱水提取、常壓下乙醇索氏提取進行了比較，結果發現SWE 的提取效率最高。并采用正交分析法對SWE 提取柯里拉京的工藝進行優化，發現在4 MPa，水體積流量為4 ml/min、溫度120 ℃時，柯里拉京提取率最高。SWE 具有省時、高效、環保等優勢，在國外作為一種綠色環保技術已應用于植物有效成分提取等許多領域。
將高壓輔助提取(HPE)應用于柯里拉京等多酚的提取，并比較了HPE 與超聲提取、傳統提取的效率，還對HPE 提取工藝進行了優化，確定了最佳提取條件。結果表明柯里拉京濃度、提取率、總酚含量HEP 都是最高的，適于大規模生產。新技術在植物藥提取分離方面具有廣泛的應用價值，但新技術在提取上的應用還不夠成熟，仍存著不同層次的局限性，還需要更加深入的研究。
[1] 葉下珠屬植物活性成分柯里拉京研究進展(綜述)
[2] 柯里拉京藥理活性研究進展