23165-29-9/3，5-雙(三氟甲基)苯基異硫氰酯的制備

背景及概述^[1]

3，5-雙(三氟甲基)苯基異硫氰酯主要用作醫(yī)藥合成中間體，如制備一系列含芳香胺結構的硫脲類化合物，該系列化合物與藥物靶標具有良好的匹配模式，對體外腫瘤細胞株具有良好的抑制活性，可作為有效成分用于制備腫瘤方面的治療藥物。

結構

制備^[1]

3，5-雙(三氟甲基)苯基異硫氰酯的合成：在250mL三口燒瓶中加入3，5-雙(三氟甲基)-4-氯苯胺(25.8g，132.3mmol)、三乙烯二胺(44.46g，396.9mmol)和135mL甲苯，室溫攪拌溶解。然后2.0h內滴加二硫化碳(30.06g，396.9mmol)，滴完后于15-25℃保溫反應8-10h，反應結束后，抽濾，濾餅用20mL甲苯淋洗一次，烘干，得到淡黃色粉末狀3，5-雙(三氟甲基)-4-氯苯胺二硫代甲酸鹽。將所得的3-三氟甲基-4-氯苯胺二硫代甲酸鹽懸浮于200mL氯仿中，開動攪拌冷至-5-0℃。慢慢滴加溶有固體光氣【二（三氯甲基）碳酸酯，BTC】(12.43g，42.0mmol)的60mL氯仿，滴完后，冰浴反應1h，然后室溫反應1h，最后加熱至回流，保溫1.5-2h。反應結束后，冷卻至室溫，抽濾除去不溶物，濾液減壓蒸餾，得到3，5-雙(三氟甲基)苯基異硫氰酯粗品。經柱層析（硅膠G，純石油醚洗脫，減壓濃縮得到淡黃色油狀液體23.5g，純度：99.6%(GC)，bp：248-251℃，收率：80.5%。

主要參考資料

[1]CN201510081559.6一類含尼克酰胺砌塊的二苯基硫脲化合物及其鹽的制備方法和用途