23180-57-6 / 芍藥苷的應用

背景及概述^[1][2]

芍藥苷(paeoniflorin)和白芍苷(又稱芍藥內酯苷，albiflorin)是一種單萜苷類成份，在牡丹科植物中普遍存在，是傳統(tǒng)中藥白芍、赤芍、牡丹皮中的主要有效成份和質量控制標準，具有多種藥理作用和用途，白勺總苷在中國是一種治療類風濕性關節(jié)炎的藥物，芍藥苷和白芍苷可作為有效成份應用于相關的藥品和功能食品領域。

芍藥苷的制備工藝相關研究文獻主要集中在我國。游松等(中國專利申請?zhí)?2133298.3)公開了一種“芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法”，所述組合物從芍藥中提取分離得到，其中芍藥苷與芍藥內酯苷在該組合物中的比例為7∶3～9∶1，其制備工藝主要通過吸附樹脂精制、氧化鋁柱層析和硅膠柱層析制得。

張現(xiàn)濤等(中國專利申請?zhí)?00510041212.5)公開了一種“芍藥苷提取物的制備方法”，所述工藝主要采用乙醇提取赤芍藥材，上大孔樹脂后，乙醇洗脫，洗脫液濃縮后上聚酰胺樹脂，得含量90％以上芍藥苷。朱靜建等(中國專利申請?zhí)?2110973.7)公開了一種“芍藥中甙類化合物單體、提取和分離的方法”，所述成份包括芍藥苷、芍藥內酯苷、苯甲酰芍藥苷和羥基芍藥苷，其方法主要采用白芍或赤芍在醇水溶液中溶脹，加熱回流，濃縮至浸膏，用丙酮溶液超聲提取，濃縮，硅膠拌樣，上真空色譜柱粗分，再經(jīng)硅膠柱反復進行分配色譜獲得。

石任兵等(中國專利申請?zhí)?00710111231.×)公開了一種“芍藥總苷提取物及其制備方法”，所述提取物主要包括芍藥苷、白芍藥苷、芍藥新苷、芍藥內酯A、B、C、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷及其衍生物等，可從芍藥科各植物部位中制備。

通過長期研究，目前采用大孔樹脂技術純化芍藥總苷的工藝較為成熟，但芍藥苷和白芍苷不能分開，一般的溶劑萃取等技術也難以達到分離效果。文獻報道采用常壓硅膠柱層析、高速逆流層析等方法分離純化芍藥苷和白芍苷單體，但前者柱效較低、裝柱和檢測操作復雜，后者需要特殊的儀器設備，二者均難以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。目前規(guī)模化的芍藥苷和白芍苷單體尚無市售產(chǎn)品，探索可行的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)工藝，是目前有待解決的技術難題。

理化性質^[1]

芍藥苷是毛茛科芍藥屬植物芍藥根、牡丹根中提取的活性單體，分子式為C23H28O11，屬于單萜類化合物。常溫下，芍藥苷為白色無定形粉末，易吸濕，且對熱、酸堿比較敏感，容易被氧化。

應用^[3]

許多臨床前實驗證明芍藥苷可抗組織細胞氧化應激損傷、抑制星形膠質細胞的激活、增強保護神經(jīng)，對于紋狀體及黑質多巴胺能神經(jīng)細胞的損傷具有明顯的拮抗作用，并可改善運動遲緩，因而可用于治療阿爾茨海默癥、帕金森病、癲癇等腦部疾病。此外，芍藥苷還可以抗腫瘤、類風濕關節(jié)炎和強直性脊柱炎等自身免疫性疾病。動物實驗還證明芍藥苷可明顯降低血糖含量、對心肺細胞具有重要的保護作用。

藥物代謝動力學研究發(fā)現(xiàn)芍藥苷雖然可溶于水，但不容易透過機體的生理屏障，生物利用度很低，即使是靜脈給藥，也很快代謝為芍藥代謝素-I。

制備^[2]

1.大孔樹脂靜態(tài)吸附性能考察

稱取1kg白芍飲片，用8L70％乙醇回流提取2次，每次2h，濾過，合并濾液，減壓濃縮至無醇味，調整藥液使每1ml藥液相當于0.5g生藥，備用。

稱取各型號樹脂干重1.00g，分別置于10個50ml的具塞錐形瓶中，加白芍提取液(0.5g生藥/ml)10ml，于恒溫振蕩箱內35℃條件下振蕩6h，振速為180prm，將吸附后的白芍提取液真空抽濾，濾液經(jīng)適當稀釋，參照2010版藥典方法用HPLC法測定白芍苷及白芍苷含量。吸附好的樹脂用水洗3次，真空干燥后，加入10ml95％乙醇，同樣于恒溫振蕩箱內35℃條件下振蕩6h，振速為180prm，進行解吸附。解吸液經(jīng)適當稀釋后用HPLC測定芍藥苷及白芍苷含量。吸附好的樹脂用水洗3次，真空干燥后，加入10ml95％乙醇，同樣于恒溫振蕩箱內35℃條件下振蕩6h，振速為180prm，進行解吸附。解吸液經(jīng)適當稀釋后用HPLC測定芍藥苷及白芍苷含量。

2.白芍提取物的制備

稱取40kg白芍藥材，用70％乙醇浸泡過夜，回流提取2次，每次2h，濾過，合并濾液，旋轉蒸發(fā)至無醇味，調整藥液使每1ml藥液相當于0.5g生藥，備用。稱取120kg(濕重)LX38樹脂，裝入不銹鋼柱(300×2300cm)中，柱體積為60L，上樣，吸附1h后，先用水300L，10％乙醇300L去除雜質，再用50％乙醇360L洗脫芍藥苷和白芍苷，最后用95％乙醇再生樹脂，流速為150?200L/h，將50％乙醇部位濃縮蒸干得2.52kg，其中芍藥苷純度為24％，白芍苷為16％。

3.中壓硅膠柱制備單體成份

取實施例2所得白芍提取物8g，用甲醇溶解，加入8g200?300目硅膠拌樣，采用中壓柱系統(tǒng)分離，用硅膠H裝柱(150×35mmi.d.)，用乙酸乙酯洗脫1000ml，流速50mL/min，再用乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5洗脫，紫外230nm檢測，依次收集芍藥苷流份和白芍苷流份，減壓濃縮，干燥，得芍藥苷2.8g、白芍苷1.2g，純度分別為95.4％和92.2％。

主要參考資料

[1]孫麗榮, 曹雄, 侯鳳青, 朱心紅, & 高天明. (2008). 芍藥苷研究進展. 中國中藥雜志, 33(18), 2028-2032.

[2] 鄭世存, 李曉宇, 歐陽兵, & 孫蓉. (2012). 芍藥苷藥理作用研究新進展. 中國藥物警戒, 09(2), 100-103.

[3] 王景霞, 張建軍, 李偉, 劉妍, 陳振振, & 葛陽. (2011). 芍藥苷抗抑郁作用與NO/cGMP通路相關性研究. 全國臨床中藥學學術研討會.