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原生動(dòng)物包括基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)是真核細(xì)胞的單核有機(jī)體。但是，更具體的分類學(xué)顯示了各系、綱、屬和種的產(chǎn)地、形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)新陳代謝方面的巨大差異。這就是根據(jù)它們的目標(biāo)和有效成分，為什么化學(xué)物質(zhì)一般不能同等良好地作用于所有原生動(dòng)物，而只能作用于特定的幾組原生動(dòng)物。迄今為止，僅描述了硝呋替莫具有抗錐蟲屬的原生動(dòng)物種，例如布氏錐蟲和克氏錐蟲的效力。錐蟲具有起源于基體(“毛基體”)的鞭毛，與基體相連，產(chǎn)生波形膜。
在原生動(dòng)物系統(tǒng)學(xué)中，具有該基本形態(tài)學(xué)類型的寄生蟲屬于動(dòng)基體目。錐蟲主要在血漿中生長，通過吸血節(jié)肢動(dòng)物傳播。這些病原體導(dǎo)致人的查加斯病(“錐蟲病”)。硝呋替莫是現(xiàn)在幾乎唯一的對(duì)這些病原體具有活性的化合物。該活性可能是基于對(duì)酶Trypanothione還原酶(一種特殊的錐蟲酶)的抑制。這種酶在其他原生動(dòng)物病原體中是不存在的。
硝呋替莫（nifurtimox）是自20世紀(jì)70年代以來治療南美錐蟲病（Chagasdisease）的主要藥物，為一種硝基雜環(huán)類化合物，在細(xì)胞內(nèi)被還原成硝基陰離子自由基、過氧化氫和超氧化物自由基等活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）。近年來，有關(guān)伴隨南美錐蟲病感染的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者接受硝呋替莫治療時(shí)，腫瘤體積亦隨之縮小的報(bào)道引起了人們的關(guān)注。
體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥顯著抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞CHLA-90、LA1-55n、LA-N2、SMS-KCNR和SH-SY5Y等多種細(xì)胞系的生長，降低腫瘤細(xì)胞活力，但對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞系未見明顯影響。因此，硝呋替莫有可能成為新型抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療藥。硝呋替莫屬于稱為硝基呋喃的化合物組。硝基呋喃(包括硝呋替莫)是硝基雜環(huán)化合物，其中許多具有在哺乳動(dòng)物中抵抗原生動(dòng)物和細(xì)菌感染的生物活性。
迄今為止，沒有研究將硝基呋喃用于治療人類癌癥，因?yàn)樵讷F醫(yī)學(xué)動(dòng)物中觀察到了毒效應(yīng)。例如，發(fā)現(xiàn)一種獸用抗微生物劑呋喃西林在動(dòng)物中引起乳房和卵巢腫瘤。硝呋替莫減小腫瘤大小、抑制成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖和抑制血管發(fā)生的這些新的觀察結(jié)果表明，硝呋替莫和其他硝基呋喃化合物能夠用于治療癌癥和由血管發(fā)生所介導(dǎo)或引起的疾病或病癥。
硝呋替莫用于治療賈第蟲病的應(yīng)用。用50000個(gè)十二指腸賈第蟲胞囊口服感染10-11周齡的幼小小獵犬，所述獵犬在感染前11日已經(jīng)搬入動(dòng)物中心。用于感染的胞囊是在蔗糖梯度輔助下從排泄賈第蟲胞囊的狗的糞便中得到的，在4℃下在Bacto-Casitone培養(yǎng)基中貯存不超過2周。從感染后的第10日起，將幼犬保持于分開的籠子中以收集各個(gè)體的每日總糞便。
在治療前4日(第-3至0日)進(jìn)行胞囊排泄的定量測定，將幼犬隨機(jī)分為兩組，用于考察胞囊排泄。在第0日，用口服劑量50mg/kg的硝呋替莫(Lampit)治療治療組的7只幼犬1次，同時(shí)對(duì)照組的6只犬保持不治療。在治療后的第1至第8日繼續(xù)進(jìn)行胞囊排泄的定量測定。結(jié)果單次給藥硝呋替莫后所計(jì)算的活性是90.4%。硝呋替莫還用于治療由毛滴蟲目引起的疾病。
[1] CN200980125508.1硝呋替莫用于治療賈第蟲病的應(yīng)用
[2] CN200780017695.2用于治療癌癥和血管發(fā)生的硝基呋喃化合物
[3] 小動(dòng)物活體成像法評(píng)價(jià)硝呋替莫對(duì)人源性神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞SH-SY5Y腎轉(zhuǎn)移瘤模型裸鼠的治療作用