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23541-50-6/鹽酸柔紅霉素的作用是什么

【概述】

鹽酸柔紅霉素,作為血液科治療治療急性粒細胞白血病、急性淋巴細胞性白血病、急性單核粒細胞白血病等疾病的常用藥物,其是第一代蒽環類抗生素,臨床上除用于治療急慢性白血病外亦可與潑尼松、阿糖胞苷或長春堿等藥物合用增加其抗腫瘤作用。

【理化性質】

外觀:橙紅色結晶性粉末 熔點:181-186℃(分解) 溶解性:易溶于水和甲醇,微溶于乙醇,極微溶于氯仿,幾乎不溶于丙酮。 鹽酸柔紅霉素的作用是什么
圖1為鹽酸柔紅霉素

【鑒別】

(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

(2)取本品,加甲醇制成每1ml中約含20μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在234nm、252nm、290nm、480nm、495nm與532nm的波長處有最大吸收。

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》323圖)一致。

(4)取本品10mg,加硝酸0.5ml使溶解,加水0.5ml,火焰灼燒2分鐘,放冷,滴加硝酸銀試液,即生成白色凝乳狀沉淀。

【作用機制】

鹽酸柔紅霉素呈現細胞毒性作用,屬細胞周期非特異性藥物,其通過嵌入目的細胞插入DNA相鄰堿基對之間,產生活性自由基,使DNA雙股螺旋解旋,DNA鏈斷裂,抑制核酸的模板活性,干擾轉錄過程,阻止mRNA合成,達到組織細胞進行復制,其也可能引起細胞膜破裂,進而導致細胞死亡,從而發揮藥效。

【藥理作用】

柔紅霉素為周期非特異性抗腫瘤藥,動物試驗表明它對小鼠L1210白血病有延長生命的作用,并且對氨基甲葉酸、6-巰基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐藥的細胞株也顯示出一定的療效。另外,它對吉田肉瘤大鼠有延長生命的療效,并且對環磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巰基嘌呤、5-氯尿嘧啶、絲裂霉素C及色霉素A3耐藥的細胞株也顯示出一定的療效。柔紅霉素作用機制在于細胞的核酸合成過程,能直接與DNA結合,阻礙DNA合成和依賴DNA的RNA合成反應。

【應用】 

臨床上除用于治療急慢性白血病外亦可與潑尼松、阿糖胞苷或長春堿等藥物合用增加其抗腫瘤作用。 科研試劑,廣泛應用于分子生物學,藥理學等科研方面。 用于神經母細胞瘤和橫紋肌瘤。

【不良反應】

臨床上存在許多不良反應,如較嚴重對骨髓抑制作用、具有心臟毒性,可引起心力衰竭或死亡、同時存在心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍等胃腸道不良反應,若在注射過程中漏出血管外,可導致局部壞死。

【副作用】

1.骨髓抑制:較嚴重。貧血、粒細胞減少、血小板減少、出血,不應用藥過久;如出現口腔潰瘍(多在骨髓毒性之前出現)應即停藥。

2.心臟毒性:可引起心電圖異常、心動過速、心律失常;嚴重者可有心力衰竭。總給藥量超過25mg/kg時可致嚴重心肌損傷,靜注太快時也可出現心律失常。

3.胃腸道反應:潰瘍性口腔炎,食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛等。

4.肝腎損傷:GOT、GPT、ALP升高、黃疸、BUN升高、蛋白尿。

5.局部反應:漏出血管外可導致局部組織壞死。

6.其他:脫發、倦怠、頭痛、眩暈等精神癥狀,畏寒,呼吸困難,發燒、皮痃等過敏癥狀。

【禁忌癥】

1.心臟病患者及有心臟病史的患者。

2.對本藥有嚴重過敏史患者。

3.孕婦和哺乳期婦女。

【注意事項】

1.因有引起骨髓抑制,心臟毒性等嚴重不良反應的情況,應特別觀察患者狀況,定期進行臨床檢查(血液檢查,肝、腎功能、心肌功能檢查等)。如有異常,作減藥、停藥等處理。長期用藥不良反應可增加,并有延遲性進行性心肌病變進展,故應慎用。未用過蒽環類抗瘤藥的患者,如本品用藥總量超過25mg/kg,發生心臟毒性的可能增加,應充分注意。

2.有感染、出血傾向或病情惡化,應慎用。

3.本藥只能用于靜脈注射或滴注。靜脈注射時應注意部位和方法,盡可能慢,以防止引起血管疼痛,靜脈炎和形成血栓。并防止藥液漏出血管外,以免引起組織損壞和壞死。

4.與酸性或堿性藥物配伍易失效。

5.動物實驗(小鼠)中有致畸報告。孕婦或可能妊娠的婦女禁用。避免給哺乳期婦女用藥,必須用藥時應終止哺乳(尚未確定哺乳時用藥的安全性)。

6.兒童用藥時,應特別注意不良反應的發生,慎用。對兒童及生育年齡的患者,如必須給藥,應考慮到對性腺的影響。

7.本藥主要經肝臟代謝,老年患者肝臟功能等生理功能減退,慎用。 【藥物相互作用】 可與潑尼松、阿糖胞苷或長春堿等合用,以增加其療效。

【主要參考資料】

付堃.鹽酸柔紅霉素在血液科的用藥安全管理[J].中國衛生產業,2017,14(19):154-155.

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