23574-01-8 / 3-芐氨基丙酸甲酯的制備和應用

背景及概述^[1]

3-芐氨基丙酸甲酯可作為醫藥合成中間體，如制備莫西沙星(moxifloxacin)中間體1-芐基-3-甲氧羰基-4-吡咯烷酮。莫西沙星是第四代喹諾酮廣譜抗菌藥物，具有抗菌性強、抗菌譜廣、不易產生耐藥性并對常見耐藥菌有效、半衰期長、不良反應少等優點。

制備^[1-2]

方法一、

將芐胺(174mL，1.6mol)投入反應瓶中，控溫9～12℃，滴加丙烯酸甲酯(1.6mol)，3～5小時滴加完畢。保溫4小時，減壓蒸餾，收集正餾分，得到加成產物3-芐氨基丙酸甲酯150g，摩爾收率78％。

方法二、

將7-氨基庚酸甲酯鹽酸鹽（1.0當量）懸浮在乙腈（15mL）中，并加入三乙胺（1.5當量），將混合物在室溫下攪拌5分鐘，逐滴加入芐基溴（1.5當量），將溶液在室溫下攪拌12小時，真空濃縮溶液，加水并用二氯甲烷（3×25mL）萃取產物，用Na2SO4干燥合并的有機萃取物，并真空除去溶劑，通過快速色譜法純化粗產物，用乙酸乙酯：己烷（3∶7至10∶0）的梯度洗脫，得到3-芐氨基丙酸甲酯。

應用^[1]

3-芐氨基丙酸甲酯可用于制備1-芐基-3-甲氧羰基-4-吡咯烷酮：將3-芐氨基丙酸甲酯(77g，0.4mol)投入反應瓶中，控溫20～25℃，投入碘化鉀(1.0g，0.006mol)、氯乙酸甲酯(65g，0.6mol)、碳酸鉀(60.7g，0.44mol)，保溫攪拌24小時，過濾，母液減壓蒸餾，收集正餾分，得到產物85g，收率81％。將甲醇鈉(19.2g，0.35mol)懸浮于40mL甲苯中，升溫到60～80℃，滴加上一步產物的甲苯溶液(85g，0.32mol，溶于85g甲苯)，控制3小時滴加完全。保溫反應1h。滴加10mL水，析出大量固體，過濾收集固體，烘干，得到1-芐基-3-甲氧羰基-4-吡咯烷酮54g，收率88％。ESI-MS:234.1(M+1)

參考文獻

[1]CN201610807675.6(S,S)-2,8-二氮雜雙環[4.3.0]壬烷的合成方法

[2] Taha T Y , Aboukhatwa S M , Knopp R C , et al. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tetrahydroisoquinoline-Based Histone Deacetylase 8 Selective Inhibitors[J]. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017:acsmedchemlett.7b00126.