2388-74-1 / 3-甲氧基茴香硫醚的制備

背景及概述^[1-2]

3-甲氧基茴香硫醚是一種有機(jī)中間體，可由3-(甲硫基)苯酚與碘甲烷烷基化得到或由甲硫醇鈉鹽親核取代3-氯茴香醚后制備得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

為了將3-(甲硫基)苯酚(1g,7.13mmol)攪拌溶解到乙腈(10mL)中，在0℃加入碳酸鉀(1.972g,14.27mmol)。使反應(yīng)物攪拌20分鐘，然后向反應(yīng)混合物中滴加碘甲烷(0.9mL,14.27mmol)。將反應(yīng)混合物加熱至45℃持續(xù)8小時(shí)。反應(yīng)完成后，蒸發(fā)乙腈。將粗制反應(yīng)混合物置于乙酸乙酯(50mL)中，并用鹽水溶液洗滌。將有機(jī)層分離，并用無(wú)水硫酸鈉干燥、過(guò)濾并濃縮，以獲得3-甲氧基茴香硫醚(0.935g，產(chǎn)率85％)。

報(bào)道二、

在2升四頸燒瓶中，在氮?dú)鈿夥障卵b入71.3克（0.5摩爾）3-氯茴香醚，300克六甲基磷三酰胺和70克甲苯，并用罩式加熱器加熱至130℃的內(nèi)部溫度。然后，緩慢滴加35g甲硫醇鈉鹽的15％水溶液，并通過(guò)共沸蒸餾開始回流。在通過(guò)蒸餾從迪安-斯達(dá)克裝置中除去水的同時(shí)，繼續(xù)滴加125-135℃。在1小時(shí)內(nèi)滴加60克蒸餾水的總量80克。之后類似地，在確認(rèn)餾出液量的同時(shí)保持逐滴添加。在6小時(shí)內(nèi)滴加總共15％的甲硫醇鈉鹽水溶液327g（0.7mol）。滴加完成后，將其在相同溫度下攪拌1小時(shí)（實(shí)質(zhì)上，反應(yīng)混合物中的水量小于3重量％）。冷卻至30℃后，然后在30-45℃下吹入20.0g（0.4mol）的氯甲烷并在相同溫度下攪拌1小時(shí)。通過(guò)氣相色譜法確認(rèn)脫甲基化合物的消失。反應(yīng)完成并確認(rèn)標(biāo)題化合物。向反應(yīng)溶液中加入600g水和200g甲苯，并在室溫下萃取。在分液漏斗中搖動(dòng)后，除去分離的水相。有機(jī)相用300g水洗滌兩次。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，得到80.6克濃縮物。通過(guò)減壓蒸餾將其純化，然后獲得高純度的標(biāo)題化合物。產(chǎn)率為60.4g，產(chǎn)率為78.3％（以3-氯茴香醚為基準(zhǔn)）。（1）沸點(diǎn)121-123°C/2130 Pa（16 torr）；（2）¹H-NMR譜（CDCl₃中的δ）7.20-6.52（m，4H），3.66（s，3H），2.35（s，3H ）。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201880032808.4 新穎的脒化合物

[2] From PCT Int. Appl., 2008066033, 05 Jun 2008