2419-56-9 / L-谷氨酸-5-叔丁基酯的幾種制備方法報(bào)道

背景及概述^[1]

L-谷氨酸-5-叔丁基酯簡(jiǎn)稱Glu(OtBu)，是一種氨基酸衍生物。L-谷氨酸-5-叔丁基酯可由谷氨酸和醋酸叔丁酯反應(yīng)得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

在3000mL三口瓶中加入2324g醋酸叔丁酯和73.5g谷氨酸，攪拌，滴加 160.8mL高氯酸，在10℃下反應(yīng)48小時(shí)，降溫至0℃，再加入1000mL水，萃 ?。ㄊＳ嗟拇姿崾宥□プ鳛槿軇┹腿。肗a2CO3中和至pH=8～9，分液，再用 400mL1%Na2CO3水溶液洗三次，減壓濃縮醋酸叔丁酯層，得到42g油狀物 Glu(OtBu)2，收率為32.4%。

在1000mL三口瓶?jī)?nèi)加入42g Glu(OtBu)2，再加入400mL水和11g CuCl2， 升溫至50℃，反應(yīng)12小時(shí)，制得Cu[Glu(OtBu)]x(x=1～2)；再降到室溫，加入 19g四甲基乙二胺和100mL二氧六環(huán)，再用三乙胺調(diào)節(jié)pH為8～9，制得L-谷氨酸-5-叔丁基酯。

報(bào)道二、

在催化性BF3-Et2O和H3PO4存在下，L-谷氨酸與異丁烯在THF中反應(yīng)，得到L-谷氨酸-5-叔丁基。

報(bào)道三、

稱量Fmoc-Glu(OtBu)-OH 0.42g(1mmol)于研缽中，然后向研缽中加154uL二乙胺，室溫下手動(dòng)研磨脫保護(hù)。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)(甲醇：二氯甲烷＝3:17(即15％的甲醇二氯甲烷),V/V)，直至反應(yīng)原料Fmoc-Glu(OtBu)-OH全部反應(yīng)完,則反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)時(shí)間為60min。反應(yīng)結(jié)束后，加入溶劑乙醇溶解，然后旋蒸除去二乙胺，然后再加入10mL的乙醇溶解產(chǎn)物，倒入250mL的燒杯中，加入50mL的正己烷，有大量白色固體析出，過濾得到白色固體。產(chǎn)率為80％。結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)：1H NMR(400MHz,D2O),δ(ppm):1.43(s,9H)，2.08(m,2H)，2.44(m,2H)，3.73(t,1H).13C NMR(100MHz,D2O),δ(ppm)：25.7，27.2，31.2，54.0，82.9，173.9，174.1ppm，符合結(jié)構(gòu)信息。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201880054207.3 制備(S)-4,5-二氨基-5-氧代戊酸叔丁酯的工藝

[2] From PCT Int. Appl., 2019040109, 28 Feb 2019

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201910669249.4 基于希夫堿保護(hù)的無溶劑機(jī)械化學(xué)N→C多肽合成方法及回收方法