24280-93-1 / 霉酚酸的醫療用途

霉酚酸（英文：Mycophenolic acid 或 mycophenolate，簡稱MPA），是肌苷單磷酸脫氫酶（IMPDH）的非競爭性可逆抑制劑，在嘌呤從頭合成途徑的關鍵限速酶，以及是用于預防器官移植手術中排斥的免疫抑制劑—霉酚酸酯，它是抑制T細胞與B細胞生長所需的酵素，它最初是作為霉酚酸酯的前體藥物，用以改善其口服生物利用度。近年來，它亦以霉酚酸鈉（以藥物名稱“睦體康”的形式販售，而霉酚酸酯亦以“山喜多”的名稱銷售）。腸溶衣的霉酚酸鈉是MPA的一種替代制劑，然而腸溶衣的霉酚酸鈉的動力學不同之處在于該藥物為腸溶衣，能夠于pH≥5時溶解，目的是延遲傳送MPA直至它到達小腸。

歷史

霉酚酸原是由意大利醫學科學家巴托羅密歐?高西奧于1893年發現，它也是第一種以純化及結晶型態合成的抗生素。然而后來卻被世人所遺忘，直至到1912年由兩位美國科學家阿爾斯柏格（C.L. Alsberg）及布萊克（O.M. Black）重新合成它，并以其化學名稱“霉酚酸”來命名它。最終它被發現作為一種有抗病毒、抗真菌、抗菌、抗癌藥和抗銀屑病特性的廣譜作用藥物。臨床藥物“山喜多”是由南非遺傳學家安東尼?艾力臣與他的妻子艾爾西?悠桂（Elsie M. Eugui）開發，并于1995年5月3日在美國首次獲通過美國食品藥品監督管理局的許可用于腎臟移植手術。

醫療用途

霉酚酸主要用于預防器官移植的排斥。霉酚酸酯可用于預防成人器官移植排斥，和預防兩歲以上兒童腎臟移植排斥的反應；而霉酚酸鈉則可用于預防成人腎臟移植的排斥，它也能用于兩歲以上兒童的腎臟、肝臟、心臟、與肺臟移植的排斥反應，它也會跟其他藥物用于治療腹膜后纖維化。

除了作為器官移植受贈者降低急性排斥反應發生率的免疫抑制劑外，霉酚酸酯也用于治療自體免疫性疾病和類似于免疫介導疾病的類固醇治療的案例也愈來愈多，如貝賽特氏癥、尋常型天皰瘡、頑固性不全系統性紅斑狼瘡、免疫球蛋白A腎病、小血管炎和銀屑病等。

隨著于治療狼瘡性腎炎的應用上不斷增加的趨勢，這跟環磷酰胺的推注療法相比，病人的反應較佳，霉酚酸的治療顯示出更頻繁的完全緩解和更少出現頻繁的并發癥，例如較少出現骨髓抑制、不育、惡性腫瘤的風險。在持續的治療上，霉酚酸的表現在反應和副作用方面也較環磷酰胺為佳。沃爾什提出在病人的沒有喪失腎功能的情況下，應該先使用霉酚酸作為狼瘡性腎炎的第一線誘導治療。

不良反應

霉酚酸酯治療相關的常見藥物不良反應（大概出現于≥1％的患者）包括：腹瀉、惡心、嘔吐、關節痛；感染、白血球減少癥，及／或反映藥物的免疫抑制和骨髓抑制性質的貧血。霉酚酸鈉通常也跟疲勞，頭痛，咳嗽和/或呼吸問題有關。霉酚酸酯的靜脈注射（IV）也通常與血栓形成和血栓性靜脈炎有關。不尋常的副作用（占0.1–1％的患者）包括食道炎、胃炎、消化道出血、及／或侵入性的巨細胞病毒（CMV）感染。更罕見的是，肺部纖維化或各種贅生物的發生，如：黑色素瘤、淋巴瘤，其他惡性腫瘤的發生率則視乎類型而定，其發生的比例為1/20至1/200，而皮膚是腫瘤最常見的位置。據報也有幾宗純紅細胞發育不全（PRCA）的病例。

在美國食品藥品監督管理局（FDA）已發出警告，指接受霉酚酸酯和霉酚酸的患者受機會性感染的風險有所增加，例如激活潛在的病毒感染，如帶狀皰疹、其他單純皰疹感染、鉅細胞病毒，和與腎病相關的BK病毒。此外，FDA正在調查16名在服用該藥時發生罕見神經系統疾病的患者。這是由被稱為進行性多灶性白質腦病的病毒感染；它會攻擊腦部，而通常是致命的。