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丁苯羥酸(bufexamac)是一種非甾體抗炎藥，結晶或結晶性粉末，微有臭味，易溶于二甲基甲酰胺，在甲醇或乙醇中微溶，不溶于水或乙醚。以丁苯羥酸合成的消炎藥，廣泛用于治療類風濕關節炎、濕疹和其他多種皮膚炎癥，與許多皮質激素制劑(如氟輕松乳膏、倍它米松乳膏等)作用相當。從1973 年起該藥相繼在英國、法國、德國、日本等國家上市。直到20 世紀80 年代中期，丁苯羥酸乳膏仍然是西歐惟一治療皮膚炎癥的非甾體抗炎藥制劑，最近國外又將其用在牙膏和美容用品上。此外它還具有降低體溫，延長睡眠，促進頭發生長等功能。
為非甾體消炎鎮痛藥，其消炎、鎮痛療效與保泰松相類似，無糖皮質激素不良反應。其可用于類風濕性關節炎及髖關節炎等。皮膚科外用治療濕 疹、過敏性皮炎、神經性皮炎、日光性皮炎、瘙癢癥、銀屑病等。
方法1：以對羥基苯乙酸為原料，經溴代反應、酯化反應以及置換反應等3 步合成工藝，再經甲醇重結晶得到丁苯羥酸精品，總收率為56 %(以對羥基苯乙酸計)。
(1)溴代反應制得對丁氧基苯乙酸
在200L 反應釜中加入溶劑和一定量的催化劑，加熱至沸騰，攪拌下滴加28kg 的溴代正丁烷，5h內加完。滴畢，回流攪拌12h，然后脫溶，稍降溫后
再加入100L 軟水，用事先配好的20 %(w/w )的稀硫酸調到pH =2~3。降溫到20~25 ℃，用離心機甩料，并水洗到pH =7。真空干燥，得到對丁氧基苯乙酸36.5kg，收率90 %。
(2)酯化反應制得對羥基苯乙酸甲酯
在200L 反應釜中加入150L 甲醇，攪拌下加入對丁氧基苯乙酸40kg 和一定量的濃硫酸，加熱回流6h 后脫溶，脫溶完畢后水洗一次，再用碳酸鈉飽和溶液堿洗一次，靜置分層后，用無水氯化鈣干燥，得到對羥基苯乙酸甲酯52.8kg，收率86 %(以對丁氧基苯乙酸計)。
(3)置換反應制取丁苯羥酸
在200L 反應釜中加入150L 甲醇，攪拌下加入一定量的催化劑，全部溶解后，加入10kg 的鹽酸羥胺，充分攪拌后，一次加入對丁氧基苯乙酸20kg，回流2h，脫溶完畢后，離心機甩料，水洗至中性，得粗品丁苯羥酸17kg。用甲醇重結晶，活性炭脫色，得到丁苯羥酸精品14kg，收率74 %(以對丁氧基苯乙酸甲酯計)。
該工藝以對羥基苯乙酸計，總收率為56 %左右，產品符合中華人民共和國衛生部標準(試行)WS-249(X-214)-96。
方法2：丁苯羥酸的合成方法包括以下步驟：
1）對羥基苯乙酸正丁酯的制備
在1500L的反應釜中，加入甲苯900L，對羥基苯乙酸152KG，正丁醇106KG，硫酸氫鈉5KG，其中對羥基苯乙酸與正丁醇摩爾比為1∶1.5。加熱回流反應，回流液需要通過分水器，40分鐘后，TLC檢測判定反應達終點后停止反應，通冷卻水將反應物降至室溫，過濾，濾除催化劑，濾液濃縮，甲苯回收后可直接套用。得油狀物即對羥基苯乙酸正丁酯207.5KG。
2）丁苯羥酸的制備
取所得對羥基苯乙酸正丁酯加入到1000升搪玻璃反應釜中，加入無水乙醇600kg，150kg1-溴代正丁烷及163kg碳酸鉀與上一批的酯化產物混合，升溫至回流，回流溫度控制在75～80℃，保溫8小時。點板監測原料點基本反應完全。蒸餾回收乙醇。冷卻，向反應罐內加入600升水，攪拌10分鐘，靜置2小時，分出水，水層每次用300L乙酸乙酯提取3次，合并有機層。
有機層用45kg5％氫氧化鈉鈉溶液洗滌一次后。水洗至終點水相pH=7。減壓蒸餾，回收乙酸乙酯，殘余物為對正丁氧基苯乙酸正丁酯。在另一1000升搪玻璃反應釜中，加入79.6kg鹽酸羥胺和900L無水甲醇溶液，開冷凍降溫至10℃以下，攪拌下加入112.8kg氫氧化鉀。再加入對正丁氧基苯乙酸正丁酯，加熱至回流，回流溫度64～72℃，保溫2小時，冷卻，用硫酸中和至pH=2～3，攪拌30分鐘，降溫至5℃冷凍1小時。抽濾，水洗滌濾餅至最后濾液呈中性。抽濾至干，在55～60℃下烘10小時以上，得類白色粉末即丁苯羥酸粗品206kg。將丁苯羥酸粗品、1500L甲醇、1.5kgEDTA和6kg活性炭加入反應釜中，加熱至回流，回流溫度在64～72℃，保溫1小時，趁熱抽濾。冷卻水降溫至50℃左右，停攪拌，開冷凍降溫至5℃下2小時，離心，水洗，甩干。在55～60℃干燥，得丁苯羥酸160kg。
[1] 丁苯羥酸新的合成方法及應用
[2] 最新皮膚科藥物手冊
[3] CN201410135578.8丁苯羥酸的合成方法