251997-31-6 / 2，3，5-三氯-4-吡啶甲醛的制備

背景及概述^[1]

2，3，5-三氯-4-吡啶甲醛可作為有機合成中間體，可由2，3，5-三氯吡啶為反應原料，在二異丙基氨基化鋰的作用下與甲酸甲酯反應制備而得。

制備^[1-2]

報道一、

氮氣保護，-78°C下，在30分鐘內將2，3，5-三氯吡啶（2g，11mmol）的20ml 四氫呋喃溶液加入到二異丙基氨基鋰（7.3mL，1.5M環己烷，11mmol）在10mL無水THF的溶液中，再攪拌30分鐘，然后在15分鐘內將溶于14mL THF的甲酸甲酯（1.4mL，1.3g，22mmol）緩慢加入棕色溶液中，使其緩慢升溫至室溫并攪拌過夜。將得到的深棕色溶液倒在冰和飽和NaHCO₃上，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，干燥（Na₂SO₄）并濃縮。棕色油狀物經硅膠快速色譜純化，用20-33％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到2，3，5-三氯-4-吡啶甲醛，產率：（1.7g，74％）。MS（APCI-NH₃）m/e：211（M+H）+，229（M+NH₄）+；¹HNMR（300MHz，DMSO-d6）δ10.26（s，1H），8.70（s，1H）。

報道二、

在約-78℃下，向LDA（99mL，197mmol）的THF（100mL）溶液中加入2，3，5-三氯吡啶（30g，164mmol）的THF（200mL）溶液，將所得反應在約-78℃下攪拌約1小時，小心地將甲酸甲酯（20mL，329mmol）加入反應，然后將混合物在約-78℃下攪拌約1h，加熱至室溫并攪拌16h，將反應倒入飽和NH₄Cl水溶液中，將水層用EtOAc（3×20mL）萃取，合并的有機層經無水Na₂SO₄干燥，通過燒結玻璃漏斗過濾，并減壓濃縮，得到2，3，5-三氯-4-吡啶甲醛（26.2g，53％，70％純度）。

參考文獻

[1] WO2000075145A1 CELL ADHESION-INHIBITING ANTIINFLAMMATORY COMPOUNDS

[2] WO2016198908 ROR NUCLEAR RECEPTOR MODULATORS