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2529-45-5 / 醋酸氟孕酮的應用

背景及概述[1][2]

醋酸氟孕酮,化學名:17a,11-二羥基-孕甾-4-烯-3,20-二酮- 17醋酸酯,熔點267.5℃,是一種孕烷類物質。在臨床上主要用作孕激素藥物,同時可用作動 物尤其是羊的生育調節藥物,效果好,同時兼具糖皮質激素藥物活性,市場前景廣闊。

醋酸氟孕酮的應用

制備[1]

醋酸氟孕酮的傳統生產方法,是以薯蕷植物中提取的薯蕷皂素,經六步化學反應,一步微生物發 酵獲得的重要激素藥物中間體—霉菌氧化物(簡稱霉氧)為原料,經11位酯化,脫酯,16,17 位上溴脫溴,11位環氧化,9位上氟,17位乙酯化等七步反應制得醋酸氟孕酮。其合成路線長,工藝流程長,使用設備多,生產收率低,勞動效率低,而且其中薯蕷皂 素的提取及其多步合成化學反應產生廢水較多,且不易處理,易污染環境,致使醋酸氟孕酮生產成本與市場價格大幅增長。

CN201710754311.0提供一種新的醋酸氟孕酮的制備方法,解決醋酸氟孕酮傳統生產工藝合成路線長,設備投入大,生產原料貴、污水處理難、工藝操作復雜,生產成本高等諸多技術問題。本發明的技術方案是,醋酸氟孕酮的制備方法,以9a-氟氫化可的松為原料,將其溶解于有機溶劑中,在縛酸劑存在下與酰氯反應,得9a氟-氫化可的松-21-O-酯化物;再將 該酯化物在有機溶劑中與碘化鈉和含硫還原劑反應脫酯化,合成氟孕酮;最后將該氟孕酮 在有機溶劑中與乙酰氯或乙酸酐反應,合成醋酸氟孕酮。

醋酸氟孕酮制備的具體操作步驟如下

A、合成酯化物:是將9a-氟氫化可的松溶解于有機溶劑中,于0-50℃下加入縛酸劑后與 酰氯反應1~4小時,TLC確認反應終點,反應完后,加堿水溶液破壞酰氯,處理回收有機溶劑,然后以乙醇水溶液結晶,干燥后得酯化物:21-O-酯化-9a-氟氫化可的松;

B、合成氟孕酮:將上述酯化物溶入有機溶劑中,加入碘化鈉攪拌,再加入含硫還原劑與適量的水使其全溶,然后保溫于40~120℃反應4-12小時,TLC確認反應終點,再減壓濃縮回 收90%有機溶劑,然后降溫水析,離心,濾液減壓回收有機溶劑后排入廢水處理池,濾餅干燥,得氟孕酮粗品,HPLC含量97.0-99.0 %,粗品經C4以下低碳醇重結晶,得氟孕酮精品, HPLC含量99.0%以上,精制重量收率85-90%,本步重量總收率50-80%;

C、醋酸氟孕酮:是將上述氟孕酮溶入有機溶劑中,保溫于10-80℃下,先加入堿類縛酸 劑,再慢慢滴加乙酰氯與有機溶劑配成的溶液,0.5-1.0小時內加完后再在20-80℃下保溫反應2-6小時,TLC確認反應終點,反應完后降溫至25-30℃,慢慢滴加堿水溶液,滴完后再繼 續反應1-1.5小時,以徹底破壞乙酰氯,然后減壓濃縮回收90-95%的有機溶劑,冷卻降溫至 10-25℃,加入適量自來水,攪拌析晶1.5-2.5小時,離心,濾液排入廢水處理池,濾餅洗滌干 燥,得醋酸氟孕酮粗品。

HPLC含量98.0-99.0%,重量收110-115%;粗品經C4以下低碳醇重結晶,得醋酸氟孕酮精品,HPLC含量99.0%以上,精制重量收率85-90%,本步重量總收率95- 100%;三步合成醋酸氟孕酮的總收率78-83%。也可用乙酸酐乙酰化,效果大同小異。

應用[2]

CN201110424873.1提供一種羊用同期發情陰道栓塞裝置及制備方法,其特點是栓塞為“Y”形結構,由塑料骨架、圓柱片層形硅橡膠藥物緩釋帽和塑料拉繩組成。塑料骨架保持栓塞整體形狀,在“Y”形塑料骨架兩叉上,套兩個圓柱形硅橡膠藥物緩釋帽,硅橡膠藥物緩釋帽藥效功能。圓柱片層形硅橡膠藥物緩釋帽的制備由硅橡膠、硅橡膠交聯劑分子、醋酸氟孕酮激素粉劑和硬脂酸改性劑按配比混合注模而成。

硅橡膠為雙組份乙烯基硅橡膠,基礎分子結構是 HO(MeRSiO)n,硅橡膠交聯劑分子式Si(OR)4,醋酸氟孕酮激素分子式C21H29FO4;硬脂酸改性劑 分子式CH3(CH2)16COOH。混合配比質量份數每對硅橡膠藥物緩釋帽是硅橡膠20~40g,硅橡 膠交聯劑20~40g,醋酸氟孕酮粉劑400~600mg、硬脂酸改性劑1.5~2.5g。

使用時在“Y”形塑料骨架兩叉上,套兩個圓柱形硅橡膠藥物緩釋帽,塑料拉繩固定在“Y” 形塑料骨架下叉,組裝后放置在育齡母羊的陰道內深部,一般放置9~15天,藥物緩慢釋放,完成后持塑料拉繩將栓塞拉出。

主要參考資料

[1]CN201710754311.0 醋酸氟孕酮的制備方法

[2]CN201110424873.1 一種羊同期發情陰道栓塞裝置及制備方法

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