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25322-68-3/聚乙二醇的制備及用途

背景及概述[1][2]

聚乙二醇為環氧乙烷水解產物的聚合物,無毒、無刺激性,廣泛應用于各種藥物制劑中。低分子量的聚乙二醇毒性相對較大,綜合來看,二醇類的毒性相當低。聚乙二醇局部應用特別是黏膜給藥可導致刺激性疼痛。在外用洗劑中,本品能增加皮膚的柔韌性,并具有與甘油類似的保濕作用。室溫下,級別為聚乙二醇200~600是液體;級別為聚乙二醇1000及1000以上是固體。

液態級別的聚乙二醇是透明、無色或淡黃色黏性液體,微有異臭。聚乙二醇略有吸濕性,較甘油不易揮發,化學性質穩定,不易水解破壞,有強親水性。能溶于丙酮、乙醇、苯、甘油和二醇類化合物,并能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性有機物;固體級別的聚乙二醇為白色或近白色,其黏度呈糊狀至蠟樣片狀不一,微有甜味。能溶于丙酮、二氯甲烷、乙醇和甲醇;在脂肪烴和醚中微溶,在脂肪、脂肪油和礦物油中不溶。所有級別的聚乙二醇均溶于水,聚乙二醇相互間以及與水可以任意比例混合,高分子量的聚乙二醇水溶液可以形成凝膠。

制備[2]

工業上由環氧乙烷與水,或由乙二醇經分步反應制取聚乙二醇,制備分子量較大的聚合物時,常用分子量較低的聚乙二醇作為引發劑。

聚乙二醇的制備及用途

1. 乙二醇合成工藝進展

目前乙二醇的工業生產方法主要是石油乙烯經氣相氧化得環氧乙烷,再經液相催化水合制得(稱乙烯路線)。非乙烯路線生產乙二醇技術是CO 和醇先合成草酸酯,再經加氫生成乙二醇。主要有兩種合成方法。成電解液時,電流效率達到90 %,乙二醇含量由15 %~ 20 %提高到23 %。

1)甲醛偶聯法

將30 %的甲醛水溶液與等體積的氫氧化鈉溶液混合,將此混合液滴入裝有沸石催化劑的固定床反應器內,反應器上部及下部為瓷環,用電感應加熱,控制反應條件為溫度94 ℃,壓力0.1kPa、空速(LHS V)1.21~2.36,在此條件下縮合,甲醛轉化率100 %,生成乙醇醛的選擇性為75 %。

美國Du Pont 公司在1968 年工業化的方法是使HCHO 與CO 在硫酸溶液中,在150~225 ℃,50~ 100MPa 下反應生成乙醇酸,再在210~215 ℃、3kPa 下催化加氫制取乙二醇。目前改進的制法是采用多聚甲醛,在三乙胺催化劑存在下,使多聚甲醛、水和二氧雜環己烷于高壓釜內,在氫壓10MPa 和150 ℃下反應3h 后,一步反應生成乙二醇,其中乙二醇占17.9 %,甘油占16.1 %,1,2,3,4 -丁四醇占5.5 %。改進后的工藝使二步并為一步完成,用三乙胺代替了硫酸,大大減輕了設備腐蝕性,反應壓力也大幅度降低,副產甘油也是有用的產品。

2. 聚乙二醇的合成

聚合反應可采用氣相或液相聚合,工業上大都采用液相聚合,用氫氧化鈉或氫氧化鉀做催化劑,反應在裝有循環泵和外熱交換器的鋼質反應器或帶機械攪拌的間歇反應器內進行。

藥理作用[3]

大分子聚乙二醇(4000)是線性長鏈聚合物,通過氫鍵固定水分子,使水分保留在結腸內,增加糞便含水量,進而軟化糞便,恢復糞便體積和重量至正常,促進排便的最終完成,從而改善便秘癥狀。

適應癥[4]

臨床主要用于成人便秘的對癥治療;術前腸道清潔準備;腸鏡、鋇灌腸及其他檢查前的腸道清潔準備。

其他用途及市場[2][5]

聚乙二醇除用于多種藥物制劑,如注射劑、局部用制劑、眼用制劑、口服和直腸用制劑外,聚乙二醇作為相轉移催化劑,目前已獲得廣泛應用。它具有螺旋結構,可折疊成不同大小的空穴,能與不同半徑的離子絡合而進行相轉移催化反應,亦可作Williamson 的相轉移催化劑,操作極為方便。

聚乙二醇具有水溶性,對多種藥物具有優良的溶解性能,廣泛用于軟膏基質和活性組分的載體。固體聚乙二醇可作為水溶性的栓劑基質,聚乙二醇具有廣泛的配伍性,可作為許多藥物制劑的媒介物和粘合劑,聚乙二醇具有增容作用,適用于各種優質化妝品的生產。

聚乙二醇還可用作非油脂潤滑劑、噴發劑中的柔軟劑與抗靜電劑、制皂的乳化助劑和增塑劑等。聚乙二醇經交聯后吸收自身重量10~100 倍的水份,在必要時又能釋放出來,利用這一特性,可作為高吸水樹脂使用。聚乙二醇能與許多物質形成締合型絡合物,如酚醛樹脂、木質素衍生物、聚羧酸、聚脂等,形成的絡合物拓展了它在新領域的應用。

主要參考資料

[1] 新編獸藥實用手冊

[2] 汪多仁. 聚乙二醇的應用與合成進展[J]. 化學工業與工程技術, 2000, 21(5): 21-23.

[3] 醫師案頭用藥參考

[4] 臨床處方藥物手冊

[5] 孔凡志, 王海娜, 仲崇利. 聚乙二醇的生產及其在牙膏中的應用[J]. 口腔護理用品工業, 2015 (4): 25-27.

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