25354-97-6/2-已基十一酸的應用

背景及概述^[1]

2-已基十一酸是一種有機中間體，可由正癸酸和1-碘己烷反應制備得到。2-已基十一酸可用于制備核酸遞送脂質顆粒。

應用^[1-3]

應用一、

2-已基十一酸可用于制備一種脂質顆粒。該種脂質顆粒顯示出高核酸包封率及優異的核酸遞送。核酸藥物對疾病的作用機理明確，副作用也少，期待作為下一代醫藥品。例如，使用siRNA(small interfering RNA：小干擾RNA)的核酸藥物能夠抑制在細胞內表達序列特異性靶基因。其結果，能夠減輕或治療由于特定的基因或基因組的異常表達而產生的疾病及癥狀。為了表達這些核酸的功能，需要將核酸藥物遞送到細胞內。

應用二、

2-已基十一酸可用于制備具有下述結構的用于治療或預防HIV感染的藥物。人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染導致患上獲得性免疫缺陷病（AIDS）。HIV病例數持續增加，并且目前估計全球超過3500萬人受到HIV感染。

應用三、

抗壞血酸四異棕櫚酸酯做為重要的抗壞血酸衍生物，是一種脂溶性抗氧化劑，它 不僅保留了抗壞血酸即維生素C的抗氧化及防止血管硬化、治療敗血癥的藥理作用，而且具 有脂溶性，增加了產品的適用范圍，是一種高效、多功能的添加劑。在醫藥方面被用作醫藥 的抗氧劑、穩定劑、增效劑；在保健食品方面主要用作人體抗氧化劑和營養強化劑；在化妝 品領域主要用于化妝品的添加劑。一種抗壞血酸四異棕櫚酸酯的合成方法，包括如下步驟：

(1)2-己基癸酰氯的制備

2.0L四口燒瓶中加入153.8g(600.0mmol)2-己基十一酸，然后加入1.0L二氯甲烷，滴 加107.1g(900.0mmol)氯化亞砜。加完后加熱至回流溫度，攪拌1h。將反應液濃縮得2-己基 癸酰氯粗品，經蒸餾純化得152.0g無色透明液體，收率92.1％。

(2)抗壞血酸四異棕櫚酸酯的制備

1.0L四口燒瓶中加入21.1g(119.8mmol)L-抗壞血酸，氮氣保護下加入300mlN-甲 基吡咯烷酮和56.9g(718.8mmol)吡啶，冰浴下開始滴加148.2g(539.1mmol)2-己基癸酰氯， 0-5℃下攪拌3h，將反應液中加入甲基叔丁基醚和5％的鹽酸洗3次，經水洗，飽和碳酸氫鈉 洗，飽和氯化鈉洗后，用無水硫酸鈉干燥，過濾濃縮得到抗壞血酸四異棕櫚酸酯粗品。粗品 經硅膠柱分離(溶劑比例為石油醚∶乙酸乙酯是25∶1)和活性炭脫色得無色透明的抗壞血酸 四異棕櫚酸酯112.5g，收率83.1％。

參考文獻

[1] PCT Int. Appl., 2018087753, 17 May 2018