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256417-10-4/2,6-二氟-4-甲氧基苯胺的制備

背景及概述[1]

2,6-二氟-4-甲氧基苯胺是一種有機中間體,可以以3,5-二氨基苯甲醚為原料,經Schiemann反應生成3,5-二氟苯甲醚,然后在苯環4位硝化后再還原成2,6-二氟-4-甲氧基苯胺。

2,6-二氟-4-甲氧基苯胺的制備

制備[1]

報道一、

量取7.0ml的3,5-二氟苯甲醚,溶于10.6ml冰乙酸、7.6ml醋酐,50~60℃水浴中緩慢滴加3.2ml發煙硝酸與3.2ml冰醋酸的混合液。滴加完畢后,在60℃水浴加熱,攪拌1h,然后把反應混合物倒入400ml水中,攪拌,放置過夜。濾出混合液中的黃色半凝固油狀液體,用95%的乙醇重結晶,放置冰箱過夜,得5.10g淺黃色固體III,產率47.7%,熔點137.2℃。

稱取1.50g(約7.9mmol)III溶于17.5ml甲醇,再稱取6.8gSnCl2溶于75ml濃鹽酸中,把上述兩溶液混合,常溫攪拌12h。溶液里有白色沉淀產生,過濾,用少量濃鹽酸洗滌固體,干燥得1.03g2,6-二氟-4-甲氧基苯胺,產率81.7%,熔點95~95.8℃。

報道二、

將甲醇鈉在甲醇(5.58 mL; 24.4 mmol; 1.1 eq)中的溶液(25 wt%)滴加到1,3,5-三氟-2-硝基苯(2.6 mL; 22.19 mmol; 1 當量)于甲醇(100毫升)中。將反應混合物在室溫攪拌18小時。加入水(50mL),水層用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。合并的有機層,用飽和氯化鈉(50mL)洗滌,經硫酸鈉干燥,過濾并減壓濃縮。以68%的產率(估計產率)得到1,3-二氟-5-甲氧基-2-硝基苯與1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯的混合物(比例為65:35),黃色油(4.39克)。

將鈀/碳(439 mg; 10 wt%)添加到1,3-二氟-5-甲氧基-2-硝基苯和1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯(4.39 g; 23.21 mmol; 1當量)的甲醇(230 mL)溶液。將反應混合物用氫氣吹掃三次,并在氫氣大氣壓下于室溫攪拌18h。 經硅藻土過濾并減壓濃縮后,將粗產物在硅膠上純化兩次,使用乙酸乙酯/環己烷(5/95)作為洗脫劑得到標題化合物2,6-二氟-4-甲氧基苯胺,白色固體,收率12%(455mg)。

參考文獻

[1] 黃鎖義,陸海峰,蘭丹,陸長青,練夢南,王功平.3,5-二氟-4-碘-苯甲醚的合成[J].化學研究與應用,2008(05):636-637+641.

[2]From PCT Int. Appl., 2013171281, 21 Nov 2013

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