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甲氨基乙腈鹽酸鹽可用作醫(yī)藥化工合成中間體。現(xiàn)有技術(shù)中，合成氨基乙腈的方法主要有如下幾種：氰化鈉法：采用胺、氰化鈉、甲醛，在鎂鹽如氯化鎂或硫酸鎂存在下反應(yīng)合成；液體氫氰酸法：以胺、甲醛、液體氫氰酸為原料，同時(shí)滴加甲醛、氫氰酸，經(jīng)反應(yīng)、萃取結(jié)晶得到氨基乙腈，收率80～95％，含量92～98％；羥基乙腈法：采用氫氰酸與甲醛先反應(yīng)生成羥基乙腈，然后與胺縮合后得到氨基乙腈。
上述方法中，液體氫氰酸法雖然具有較高的收率，但是操作危險(xiǎn)大，為了得到液體氫氰酸，需要制冷系統(tǒng)，設(shè)備投資少，成本較高，不經(jīng)濟(jì)；而羥基乙腈法反應(yīng)步驟長(zhǎng)，操作繁瑣，設(shè)備投資大，成本較高；氰化鈉法具有操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，但是收率卻較低，僅為50％左右。
甲氨基乙腈鹽酸鹽可用作醫(yī)藥化工合成中間體，其應(yīng)用舉例如下：
昔奈福林是一種腎上腺素α-受體興奮劑，有收縮血管、產(chǎn)生升高血壓的作用，廣泛用于醫(yī)藥、食品、飲料等保健行業(yè)。還具有提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥等作用。目前，昔奈福林的制備主要是從中藥枳實(shí)中提取，化學(xué)合成法報(bào)道極少。
有研究提供一種制備方法，以甲氨基乙腈鹽酸鹽為原料，與苯酚、HCl在Lewis酸的催化下發(fā)生Hoesch反應(yīng)，生成2-甲氨基-1-(4-羥基苯基)乙酮鹽酸鹽，再經(jīng)硼氫化鈉或硼氫化鉀的還原，得到2-甲氨基-1-(4-羥基苯基)乙醇鹽酸鹽。產(chǎn)品純度可達(dá)99%以上，總收率67.5%，工藝操作簡(jiǎn)便，易于實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。
他達(dá)拉非是一種磷酸二酯酶V型(PDE5)抑制劑，當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮，PDE5受到他達(dá)拉非抑制，使陰莖海綿體內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷水平提高，這導(dǎo)致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產(chǎn)生勃起。該化合物由葛蘭素史克公司最初研發(fā)，并隨后轉(zhuǎn)讓給ICOS公司，后由ICOS和禮來(lái)聯(lián)合開(kāi)發(fā)。2003年經(jīng)FDA批準(zhǔn)，他達(dá)拉非作為治療男性勃起功能障礙的藥物在美國(guó)上市。
2014年初，該藥物被美國(guó)FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥用于治療良性前列腺增生，未來(lái)市場(chǎng)容量更加廣闊。有研究開(kāi)發(fā)了一種制備工藝，1)以D-色氨酸和甲氨基乙腈或甲氨基乙腈鹽酸鹽為起始原料縮合得式Ⅲ所示化合物，2)式Ⅲ與胡椒醛發(fā)生Pictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)后結(jié)晶得式Ⅴ所示化合物，3)化合物Ⅴ在酸性或堿性的條件下氰基水解后再縮合得到目標(biāo)產(chǎn)物他達(dá)拉非。上述方法避免使用二氯亞砜、氯乙酰氯、甲胺這些毒性大、環(huán)境污染嚴(yán)重、易燃易爆的化學(xué)原料。反應(yīng)方法簡(jiǎn)單、操作便利、收率高。
一種甲氨基乙腈鹽酸鹽的制備方法，包括：(1)以甲胺鹽酸鹽、氰化鈉和甲醛為反應(yīng)原料，在催化劑存在下反應(yīng)生成甲氨基乙腈；(2)所述甲氨基乙腈與鹽酸反應(yīng)生成所述的甲氨基乙腈鹽酸鹽，步驟(1)中，反應(yīng)以3-巰基丙酸為催化劑，在0℃以下進(jìn)行，催化劑用量為氰化鈉的0.9～1.1倍。
[1] CN200810136271.4一種甲氨基乙腈鹽酸鹽的制備方法
[2] CN201010266417.4一種昔奈福林鹽酸鹽的化學(xué)合成方法
[3] CN201510502098.5一種他達(dá)拉非合成方法