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1-溴-2-甲基萘可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入1-溴-2-甲基萘，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。
1-溴-2-甲基萘可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如制備一種軸手性聯(lián)萘配體前體(s)-2,2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘。具有光學(xué)活性的1,1’-聯(lián)萘類化合物是從上世紀(jì)九十年代以來被研究較多的C2軸類聯(lián)芳香化合物，其光學(xué)活性異構(gòu)體及衍生物在不對稱合成、催化中得到不少的應(yīng)用，例如用來作為手性配體、小分子催化劑等。目前最受關(guān)注的主要是1，1’-二(二苯基膦)聯(lián)萘(BINAP)，1，1’-二羥 基聯(lián)萘(BINOL)以及由它們衍生出來的其他手性配體如NOBIN，MOP，MAP等。BINAP與金屬絡(luò)合形成的手性催化劑已廣泛的應(yīng)用于不對稱氫化反應(yīng)、不對稱烷基化反應(yīng)、不對稱烯 丙基化反應(yīng)、不對稱Aldol反應(yīng)等不對稱催化反應(yīng)。以2-甲基萘溴化為初始原料合成化合物1-溴-2-甲基萘，然后再經(jīng)過溴化、水解、氧化得到式5化合物(1-溴-2-萘甲酸)，在甲醇和二氯亞砜作用下生成酯，保護(hù)羧基，然后在銅粉的作用下發(fā)生Ullmann反應(yīng)進(jìn)行偶聯(lián)，再水解得到2，2’-二羧酸-1，1’-聯(lián)萘，最后拆分得到(s)-2，2’-二羧酸-1，1’-聯(lián)萘。本發(fā)明是以2-位取代的原料出發(fā)，經(jīng)常規(guī)、簡單的反應(yīng)收率較高的得到高純度的目標(biāo)產(chǎn)物(s)-2，2’-二羧酸-1，1’-聯(lián)萘，該方法操作方便，工藝簡單。反應(yīng)方程式如下：
具體步驟如下：
1)在250mL圓底燒瓶中加入10.2g1-溴-2-甲基萘和8.2gNBS以及100mLCCl4溶液中，再加入0.06g過氧苯甲酰(BPO)，回流攪拌3h，再加入0.06g過氧苯甲酰(BPO)，回流3h，溶液在室溫下過夜，然后懸浮液加熱到沸點(diǎn)，乘熱過濾，濾出液直接用CCl4溶液進(jìn)行重結(jié)晶，共重結(jié)晶3次，得到淺黃色固體(1-溴-2-溴甲基萘)共10.0g，收率72.3％。
2)在250mL圓底燒瓶中加入2.0g1-溴-2-溴甲基萘和20mL1，4二氧六環(huán)以及20mL水和 3.6gCaCO3，混合物回流24h，冷卻至室溫，然后濃縮到1.4g產(chǎn)品，為白色晶體狀固體(1- 溴-2-羥甲基萘)，收率88.6％。
3)在250mL圓底燒瓶中加入1.59g1-溴-2-羥甲基萘和22mL丙酮，加熱回流。將3.67g高錳酸鉀溶于8.1mL水和55ml丙酮中，加熱后將其滴加進(jìn)圓底燒瓶中，用時30min，加熱回流5h，溶液由紫色變?yōu)楹稚Ｖ狗捶磻?yīng)，抽濾，將生成的MnO2沉淀等固體過濾掉，用乙醚洗滌。濃縮得產(chǎn)品(1-溴-2-萘甲酸)1.32g，收率78.6％。
4)在50mL圓底燒瓶中加入1mL干燥甲醇，在-15℃下，用針筒加入0.2mL新蒸的二氯亞砜。然后將0.1g1-溴-2-萘甲酸溶于2.5mL干燥的甲醇中，在-15℃下，1小時內(nèi)分四次將其加入到甲醇/二氯亞砜混合溶液中。緩慢升溫到40℃，攪拌反應(yīng)2.5小時。停止反應(yīng)，冷卻到室溫，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去過量的甲醇和二氯亞砜，粗產(chǎn)品用層析柱(CH2Cl2:石油醚＝1：1) 分離純化，得到白色固體(1-溴-2-萘甲酸甲酯)0.0975g，收率92％。
5)在干燥的50mL圓底燒瓶中加入0.3688g1-溴-2-萘甲酸甲酯和0.89g銅粉，然后加熱至 190℃，攪拌8h后停止加熱，分三次用30mL熱甲苯萃取，將有機(jī)物提取出來，合并有機(jī)層，抽濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑甲苯，通過層析柱分離得到白色固體(2，2’-二羧酸甲酯-1，1’- 聯(lián)萘)0.13g，收率86.3％。
6)0.25gKOH溶液溶于3mL新蒸的甲醇溶液中，加熱后將0.05g2，2’-二羧酸甲酯-1，1’-聯(lián)萘加入到此溶液中。然后加熱回流15h。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，加水，分三次加入30mL 乙酸乙酯萃取三次，將有機(jī)雜質(zhì)除去，然后將水相在冰浴中冷卻到0℃，小心加入濃鹽酸進(jìn)行中和，出現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)物后，分三次用20mL乙酸乙酯將產(chǎn)物萃回有機(jī)相，合并有機(jī)層，然后用水洗滌，無水Na2SO4干燥，抽濾后濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑乙酸乙酯，得到白色固體(2， 2’-二羧酸-1，1’-聯(lián)萘)0.041g，收率88.6％。
7)在250mL圓底燒瓶中加入4.06g經(jīng)過乙醇重結(jié)晶的外消旋體8和80mL95％乙醇。將此溶液加熱至溶液澄清且沸騰。在另外一個250mL圓底燒瓶中加入4.46g奎寧，溶于40mL 95％乙醇，同樣加熱至沸騰，然后將奎寧溶液迅速加至外消旋體8的乙醇溶液。將得到的混合溶液加熱濃縮至30mL，冷卻至室溫，一段時間后有晶體析出。將溶液放置12h后結(jié)晶似 乎完全后，繼續(xù)在室溫放置3d，然后抽濾得到白色固體，用95％乙醇洗滌多次，干燥得到白色固體4.6g。再用95％乙醇重結(jié)晶得到固體4.2g，加入80mL氯仿和55mL1MKOH溶液 劇烈攪拌10min后，靜置，出去氯仿層，再用55mL1MKOH溶液將氯仿層洗滌一次，水層合并，再分別用氯仿和乙醚萃取，得到透明水層。用過量的鹽酸溶液酸化水層得到白色固體，用乙醚將出現(xiàn)的白色固體萃取出來，干燥，濃縮至5mL，稍許有晶體析出，快速抽濾，干燥 后得到固體1.26g，收率為31％。
在250mL圓底燒瓶中加入10.05g2-甲基萘，6.42g醋酸鈉和30mL醋酸溶液。在滴液漏斗中加入20mL醋酸和4mL液溴，將其滴加到圓底燒瓶中，溶液呈黃色，繼續(xù)攪拌15分鐘， 停止反應(yīng)。萃取、干燥，濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)品(1-溴-2-甲基萘)13.5g，收率86.3％。
[1] CN201610079762.4一種軸手性聯(lián)萘配體前體(s)-2，2’-二羧酸-1，1’-聯(lián)萘的合成方法