26027-38-3/壬苯醇醚的說(shuō)明書

背景及概述^[1][2][3]

壬苯醇醚又稱樂(lè)樂(lè)醚，為非離子型表面活性劑，是目前使用最普遍的一種外用殺精子藥。主要作用是通過(guò)降低精子脂膜表面張力、改變精子滲透壓而殺死精子或?qū)е戮硬荒苡蝿?dòng)，失去活動(dòng)能力從而使精子不能進(jìn)入宮頸口，無(wú)法使卵子受精，達(dá)到避孕的目的。壬苯醇醚避孕薄膜放入陰道深處后溶解成凝膠體(約5min)，作用保持2h。栓劑經(jīng)10min生效，作用維持2～10h，含藥海綿放置后即可生效，作用維持至少24h;本品作為一種子宮頸口的機(jī)械性屏障，當(dāng)精液與海綿接觸即被吸收，同時(shí)海綿釋放殺精劑，故避孕效果較好。

不良反應(yīng)主要有局部陰道刺激反應(yīng)。產(chǎn)生陰道分泌物增多及燒灼感。房事后女方應(yīng)仰臥15～30min，6～8h內(nèi)不要沖洗陰道。初用本品者須經(jīng)醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)，按正確方法使用，以減少因方法不當(dāng)而致避孕失敗的機(jī)會(huì)。壬苯醇醚是壬基苯酚和環(huán)氧乙烷縮聚而成的液體混合物，系非離子表面活性劑，是目前各國(guó)廣泛使用的殺精子避孕藥，而且也能有效預(yù)防性傳播疾病的傳染。

傳統(tǒng)的陰道用殺精子劑傳遞系統(tǒng)如泡騰劑、乳劑等易于泄漏，因而在作用部位滯留時(shí)間短，造成劑量降低，有效時(shí)間短，給用者帶來(lái)諸多不便。壬苯醇醚于1969年在美國(guó)合成，近幾年國(guó)內(nèi)已有多家藥廠生產(chǎn)。哥倫比亞(英國(guó))制藥有限公司生產(chǎn)的陰道凝膠劑于1997年4月在我國(guó)注冊(cè)。市場(chǎng)上最多見(jiàn)的“妻之友外用藥錠”的本色成分是壬苯醇醚，這個(gè)品牌是有100多年歷史的英國(guó)連德?tīng)柎笏帍S研制而成的。另外，還有天津產(chǎn)的“今宵”、北京產(chǎn)的“樂(lè)樂(lè)迷”、廣州產(chǎn)的“安樂(lè)醚”等等中國(guó)國(guó)產(chǎn)品牌的藥膜，已上市的劑型有陰道片、栓劑和膜劑。

規(guī)格^[4]

壬苯醇醚藥膜 50、75、100mg;

壬苯醇醚陰道片 100mg;

壬苯醇醚栓 40、50、80、100mg;

壬苯醇醚膠凍 4%;

壬苯醇醚凝膠 4%。

用法用量^[5]

1. 薄膜：于房事前10分鐘，取藥膜一張，對(duì)折兩次或揉成松軟小團(tuán)，以食指(或中指)戴指套將其推入陰道深處，10分鐘后可行房事。每次不超過(guò)2張。

2. 凝膠劑：在每次房事前使用，旋去藥管蓋，將注入器旋于藥管螺絲口上，壓擠藥管，使藥進(jìn)入注入器到刻度為止，將注入器從藥管上旋下，蓋好藥管，仰臥于床上，將注入器緩緩?fù)迫腙幍郎钐帲瑢⒆⑷肫骰钊迫耄顾幫耆M(jìn)入陰道后，抽出注入器。注入器取出后用溫開(kāi)水洗凈、揩干，用清潔紙包好，下次可再用。

3. 栓劑：一次1粒，于房事前5分鐘放入陰道深處。

4. 海綿劑：使用時(shí)用清潔水浸濕，擠去過(guò)量水，深置陰道中，房事后留放6小時(shí)，但不超過(guò)30小時(shí)，也不能重復(fù)使用。

應(yīng)用^[2]

女用外用短效避孕。中國(guó)藥大制藥所作臨床資料顯示：1821個(gè)婦女月使用結(jié)果，避孕有效率達(dá)99.2％。也有臨床資料顯示：壬苯醇醚避孕失敗后的子代初步觀察，孕早期檢查11例，孕中期檢查16例，均未發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常。出生嬰兒16例，均未發(fā)現(xiàn)畸形，最大的已5歲，未發(fā)現(xiàn)智力異常。

藥理作用^[2]

壬苯醇醚為非離子型表面活性劑，主要作用是通過(guò)降低精子脂膜表面張力、改變精子滲透壓而殺死精子或?qū)е戮硬荒苡蝿?dòng)，從而使精子不能進(jìn)入宮頸口，無(wú)法使卵受精，達(dá)到避孕的目的。壬苯醇醚避孕薄膜置入陰道深處后溶解成凝膠體(約5min)，作用保持1-2h左右。栓劑經(jīng)10min生效，作用維持2-10h。

另外，壬苯醇醚還能破壞病毒外殼，有效地抑制有外殼病毒，發(fā)揮抗病毒活性，具有良好地預(yù)防性傳播疾病作用，壬苯醇醚殺精機(jī)制主要是破壞精子的生物膜系統(tǒng)，導(dǎo)致精子膜的破裂，使精子破碎死亡。王益鑫對(duì)殺精作用進(jìn)行了掃描電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)壬苯醇醚殺精子表現(xiàn)為質(zhì)膜脫失，頂體膜受損，或頂體脫失；其次是線粒體腫脹或空泡變性，鞘膜部分消失，同時(shí)鞭毛中段有斷裂現(xiàn)象。

藥代動(dòng)力學(xué)^[4]

本品避孕藥膜放入陰道深處后溶解成凝膠狀，作用保持2h，栓劑經(jīng)10min起效，作用維持2～10h。

不良反應(yīng)^[3]

常見(jiàn)局部反應(yīng)有陰道分泌物增多及不同程度的燒灼感。據(jù)報(bào)道本類殺精子劑，可有輕微致畸作用，造成先天性缺陷，特別在避孕失敗后，應(yīng)注意。

注意事項(xiàng)^[6]

1. 藥膜受潮、變質(zhì)或過(guò)期均不能使用。

2. 必須將藥物送入陰道深部，覆蓋子宮頸口。

3. 藥物進(jìn)入陰道后不能馬上起床，以免藥物溢出。

4. 少數(shù)人用后可見(jiàn)過(guò)敏性皮疹、陰道分泌物增多、局部瘙癢和燒灼感等。

5. 不宜和其他陰道用藥同時(shí)使用。

其他用途^[2]

1.防止艾滋病的傳播

在避孕套使用頻度較低(0％-50％)時(shí)，使用壬苯醇醚頻率越高，艾滋病病毒感染率越低，如壬苯醇醚使用頻率為0％-50％時(shí)，艾滋病的感染率為36.7％，使用頻率高至51％-75％及大于75％時(shí)，艾滋病病毒感染的發(fā)生率分別降低至18.9％和0.0％。

2.防止淋病的傳播

試驗(yàn)表明，女性在性交時(shí)使用壬苯醇醚可有效防止淋球菌與衣原體感染。

3. 防止梅毒螺旋體感染

體外試驗(yàn)結(jié)果證明對(duì)梅毒螺旋體的有效制動(dòng)藥物濃度樂(lè)樂(lè)迷藥膜為10mg/ml，凝膠為5mg/ml。樂(lè)樂(lè)迷膜在10min內(nèi)制動(dòng)梅毒螺旋體，樂(lè)樂(lè)迷凝膠在5min內(nèi)能制動(dòng)梅毒螺旋體。

4. 降低生殖道衣原體感染的危險(xiǎn)

壬苯醇醚可使子宮頸感染率降低25％，性交活動(dòng)中75％以上使用壬苯醇醚的婦女感染率降低40％。

主要參考資料

[1] 王成偉, 唐星, 姚家榮. 壬苯醇醚陰道用緩釋凝膠的研制[J]. 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2004, 21(4): 245-249.

[2] CN200710305677.6壬苯醇醚栓劑及其制備方法

[3] 朱偉杰, 張文紅. 殺精子劑壬苯醇醚—9 的研究現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)男科學(xué)雜志, 2001, 15(4): 276-278.

[4] 國(guó)家基本藥物用藥手冊(cè)

[5] 新編臨床藥物學(xué)

[6] 全科醫(yī)生藥物手冊(cè)